Cancer immunology research to enhance therapeutic effects of immune checkpoint blockade

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H02474
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Tumor therapeutics
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: TAMADA Koji 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00615841)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐古田 幸美 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30629754) ; 安達 圭志 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (40598611)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 癌 / 免疫学

Outline of Final Research Achievements

In this study, we have investigated the mechanism of immune checkpoint inhibition therapy and the search for new target molecules. The results showed that not only PD-L1 on tumor cells but also PD-L1 on non-tumor cells, especially PD-L1 expressed on bone marrow-derived hematopoietic cells, plays an important role in anti-tumor immunosuppression. Moreover, while the PD-L1/PD-1 pathway is a major mechanism in cancer immune escape, PD-L2 expression is elevated in tumor-associated macrophages as a compensatory mechanism when PD-L1 function is inhibited, and demonstrates immunosuppressive functions in anti-tumor responses. Furthermore, based on next-generation sequencer analysis of tumor-specific T cells, we identified several candidates of novel immune checkpoint molecule associated with T cell exhaustion.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

抗PD-1抗体に代表される免疫チェックポイント阻害療法は、がんに対する免疫療法の臨床的有用性を明確に実証し、がんに対する治療法の概念を根底から変革したと言える。しかしながら、免疫チェックポイント阻害療法の実臨床での奏効率は決して高いものではない。従って、効果予測バイオマーカーの探索や治療メカニズムの解析により、高い治療効果が得られる対象群の同定と選択方法を確立し、より優れた新規免疫チェックポイント阻害療法を開発することが急務である。本研究課題では、PD-L1/PD-L2によるがん免疫抑制の新たなメカニズムが明らかとなり、新規免疫チェックポイント候補分子が同定されたことは高い意義を有する。