2020 Fiscal Year Annual Research Report
微小管構築に必須な進化上保存された新規経路の空間・時間的制御機構
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16H02503
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
登田 隆 広島大学, 統合生命科学研究科(先), 特任教授 (50197894)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
湯川 格史 広島大学, 統合生命科学研究科(先), 助教 (50403605)
上野 勝 広島大学, 統合生命科学研究科(先), 准教授 (90293597)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | スピンドル微小管 / キネシン / 酵母 / 染色体分配 / 中心体 / サプレッサー / 抗癌剤 / アンカー分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞骨格の主要構造体である微小管は、生体内でそれぞれの組織において多様な形態をとり、組織特異的な役割を持つ。細胞増殖が活発な組織においては、双極性紡錘体を形成し、染色体分配に必須機能を有する。双極性紡錘体は中心体から重合するが、その末端が中心体につなぎとめられる（繋留、アンカー）必要がある。しかしその繋留の分子メカニズムは不明である。本研究は紡錘体繋留機構とその制御経路の解明及び生物学的意義の追求を課題とした。
令和２年度は、分裂酵母を用いて次の４つのプログラムを遂行し、それぞれ成果を上げることができた。(1) 双極性紡錘体形成と繋留に重要な役割を持つ5型キネシンcut7温度感受性変異を抑圧する新規サプレッサー遺伝子の機能解析。とりわけ、本年度は単離したサプレッサー遺伝子のうちskf7（suppressor of kinesin five 7）がNrp1という進化上高度に保存されたRNA結合タンパク質をコードすることを明らかにした。(2) Skf7/Nrp1がCut7と拮抗的に働く１４型キネシンKlp2 を微小管上に局在させることを証明した。さらにその機能にNrp1のRNA結合能が必要であることも明らかにした。(3)分裂酵母を用いて同定したヒト１４型キネシンHSET阻害剤コラベン酸アナログ（KAA）が、多数の大腸癌由来の細胞に対して、顕著な増殖阻害・致死効果を持つことが判明した。令和元年にKAAがMDA-MB-231ヒト癌細胞の増殖を抑制する結果と合わせて、KAAが抗癌剤として有望であることが証明された。（４）ヒト５型キネシン分子Eg5を分裂酵母細胞で発現させたところ、Eg5が分裂酵母Cut7の機能を相補できることが判明した。さらにEg5阻害剤STLC（S-trityl-l-cysteine）が分裂酵母細胞内でもEg5活性を有効に阻害できることを明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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