2017 Fiscal Year Annual Research Report
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16H02507
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| Research Institution | National Institute for Basic Biology |
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Principal Investigator |
吉田 松生 基礎生物学研究所, 生殖細胞研究部門, 教授 (60294138)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 細胞・組織 / 発生・分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウス精巣では、出生後数週間をかけて、均一と考えられている前駆細胞の集団から、幹細胞とそこから生まれる分化細胞が恒常的に共存する定常状態が成立する。この時、すべての前駆細胞が一旦幹細胞になるのではなく、幹細胞となって長期間にわたって自身を維持したまま分化細胞を作り続ける細胞と、幹細胞とならずに直接分化過程に入る細胞 (いわゆるfirst wave) が生まれることが知られている（Yoshida et al., 2006）。本研究では、精子幹細胞となって次世代に高い確率で伝わる細胞系譜と、first waveとなってほぼ次世代を生み出さない細胞系譜がどのように別れるのかを検討した。出生直後の前駆生殖細胞をパルス標識した後、標識された細胞の分化状態を経時的に解析した。低頻度で標識することで単一細胞に由来する子孫（クローン）の系譜追跡を可能とした。その結果、幹細胞となる細胞とfirst waveとして分化する細胞の運命は、出生直後にはすでに方向づけがなされていることを強く示唆する結果を得た。また、成体精巣で起こる恒常的な精子形成を支える幹細胞の間の競合を生み出す分子メカニズムとして、限られた量の増殖因子を競合することが重要な役割を果たすことを示す結果を得た。その一方で、競合において優位性を獲得すると期待される変異を精子幹細胞に導入することは達成されなかった。デザイン通りの遺伝子改変に成功したものの、個体レベルでは予想通りの誘導が得られなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
生殖細胞に点突然変異を誘導する実験系が樹立できなかったため、区分３と判断する。一方、生後に見られる生殖細胞の運命の振り分けの解析は順調に進捗している。
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| Strategy for Future Research Activity |
生後精巣で起こる細胞運命の振り分けプロセスに重点を置いてプロスペクティブな解析を進めたい。具体的には、前駆細胞の運命が分かれる過程の遺伝子発現の不均一性を解析し、特徴ある遺伝子発現を示す細胞の運命を追跡する。
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