2018 Fiscal Year Annual Research Report
Integrated approach toward angioimmunoblastic T-cell lymphoma - elucidation of molecular mechanism and development of diagnostics and therapeutics
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16H02660
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
千葉 滋 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60212049)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫 / RHOA / TET2 / VAV1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
主要なT細胞リンパ腫である血管免疫芽球性T細胞リンパ腫(AITL)について、(１)血清診断法確立による生検前診断、(２)新規ゲノム解析、(３)マウスモデル作製、(４)シグナル異常解明と治療法探索、を目的とする研究である。本年度は以下の成果が得られた。
(１) AITL腫瘍組織由来DNAで高頻度（60-70%）に同定されるRHOA遺伝子の一アミノ酸置換変異（G17V RHOA）の診断法について、ddPCR法とPNA-LNA法を比較し、両者の検出感度と特異度が同等であることを示した（Cancer Sci 109:1682-9, 2018）。 (２) 32例のAITLまたは類似カテゴリーである末梢性T細胞リンパ腫ー非特定型（PTCL-NOS）の腫瘍サンプルを用いて全エクソンシークエンスを行い、解析中である。結果の一部は、2019年10月に開催される日本血液学会で発表予定である。(３) 前年度に確立したマウスAITLモデル（Tet2遺伝子破壊とG17V変異RHOA発現による）のヌードマウスへの移植系を用い、ダサチニブの抗腫瘍効果を示した。この結果については投稿中である。(４) 前年度G17V変異RHOAがVAV1のリン酸化亢進を介してT細胞受容体シグナルを増強することを示した（Leukemia 32:6940702, 2018）が、本年度はAITLにおけるVAV1変異あるいは融合遺伝子形成に注目した研究を行なった。これらの変異あるいは融合VAV1をT細胞で発現するマウスを作製し、これらのマウスがT細胞リンパ腫を発症することを観察している。現在本リンパ腫の詳細な解析を行うとともに、本腫瘍由来の細胞株を用いて治療標的を探索中である。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] TP53 mutations found in the serum of malignant lymphoma patients at remission derive from clonal hematopoiesis rather than minimal residual disease.2018
Author(s)
Yasuhito Suehara, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Keiichiro Hattori, Taiki Sato, Masayuki Noguchi, Tatsuhiro Sakamoto, Manabu Kusakabe, Naoki Kurita, Takayasu Kato, Yasuhisa Yokoyama, Hidekazu Nishikii, Naoshi Obara, Yuichi Hasegawa, Shigeru Chiba
Organizer
2018 ASH Meeting on Lymphoma Biology
Int'l Joint Research
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[Presentation] Genetic evidence implying the common precursor cells for primary and extra-central nervous system relapsed tumors in primary central nervous system lymphoma2018
Author(s)
Keiichiro Hattori, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Tohru Nanmoku, Yasuhito Suehara, Ryota Matsuoka, Masayuki Noguchi, Yasuhisa Yokoyama, Takayasu Kato, Naoki Kurita, Hidekazu Nishikii, Naoshi Obara, Shingo Takano, Eiichi Ishikawa, Akira Matsumura, Masafumi Muratani, Yuichi Hasegawa, Shigeru Chiba
Organizer
23rd Congress of EHA
Int'l Joint Research
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