2018 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of therapeutic strategy for advanced gastrointestinal cancer with targeted alpha therapy
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16H02668
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
絹谷 清剛 金沢大学, 医学系, 教授 (20281024)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久保 均 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (00325292)
萱野 大樹 金沢大学, 附属病院, 助教 (10547152)
伊藤 浩 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (20360357)
小川 数馬 金沢大学, 新学術創成研究機構, 准教授 (30347471)
村山 敏典 金沢大学, 附属病院, 教授 (30378765)
吉村 健一 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (30415517)
稲野 彰洋 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (30437933)
織内 昇 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (40292586)
若林 大志 金沢大学, 附属病院, 助教 (60622818)
今井 康人 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (60720878)
鷲山 幸信 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (80313675)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | α線 / 核医学治療 / 標識合成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
211Atはハロゲンと類似した化学的性質を持つが、チロシン残基への導入を211Atで試みても反応がうまく進行しない。そこで、αVβ3インテグリンに高親和性の環状RGDペプチドをモデルペプチドとして用い、c[R(Pbf)GD(OtBu)f(4-I)K(Boc)]を合成し、この標識前駆体を211At標識後、保護基を脱保護することにより[211At]c[RGDf(4-At)K]を放射化学的収率37%、放射化学的純度96%以上で合成した。 [211At]c[RGDf(4-At)K]はαVβ3インテグリンに高く結合し、c(RGDfK)の添加により濃度依存的に阻害された。また腫瘍組織にαVβ3インテグリン特異的に集積した。
治療薬の分布をあらかじめ画像で確認するtheranosticsの実践のため、ポジトロン放出核種である68Gaの応用を考え、ガリウムとのキレート部位に1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid (DOTA)を選択して、神経内分泌腫瘍で高発現しているソマトスタチン受容体を標的としてドラッグデザインを行った。骨指向性輸送担体と癌指向性輸送担体を同一分子に導入する誘導体作成を試み、[67Ga]Ga-DOTA-TATEと、これにアスパラギン酸ペプチドを導入した化合物[67Ga]Ga-DOTA-(L-Asp)n-TATEを得て種々の検討を行った。
分担者施設の福島医大においては、中型サイクロトロンによる211Atの製造が成熟し、臨床応用可能なレベルの放射能量を得ることができるようになった。臨床応用のための放射線管理、レギュレーションにおけるα線核種取り扱いなどの議論が深まった。また、核医学治療としての臨床POCを取得するプラットフォームを提供できる環境が整った。これらの進捗を、国内外の学会でアピールした。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] 短寿命α線核種の合理的規制のためのデータ取得による安全性検証と安全管理・教育方法の開発2018
Author(s)
篠原厚, 吉村崇, 豊嶋厚史, 兼田加珠子, 張子見, 永田光知郎, 渡部直史, 大江一弘, 畑澤順, 山村朝雄, 白崎謙次, 菊永英寿, 羽場宏光, 鷲山幸信
Organizer
第62回放射化学討論会
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[Presentation] 正常マウスにおけるフリー211Atおよびmeta-[211At]astaobenzylguanidine (MABG)の体内動態2018
Author(s)
趙松吉, 粟生木美穂, 鷲山幸信, 右近直之, 譚成博, 下山彩希, 久保均, 織内昇, 高橋和宏, 伊藤浩, 竹之下誠一
Organizer
第58回日本核医学会学術総会
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[Presentation] 飼育ケージ内でのAt-211溶液の飛散の空間分布の評価2018
Author(s)
久保均, 右近直之, 下山彩希, 趙松吉, 伊藤浩, 高橋和宏, 粟生木美穂, 鷲山幸信, 西嶋剣一, 佐々木茂範, 矢吹省司
Organizer
第58回日本核医学会学術総会
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[Presentation] 正常マウスにおけるフリー211Atおよびmeta-[211At]astaobenzylguanidine (MABG)の組織吸収線量評価2018
Author(s)
右近直之, 鷲山幸信, 趙松吉, 織内昇, 粟生木美穂, 譚成博, 下山彩希, 久保均, 高橋和宏, 伊藤浩, 竹之下誠一
Organizer
第58回日本核医学会学術総会
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[Presentation] 短寿命α線核種の飛散率等の基礎データ取得と合理的法規制に向けた安全性検証と放射線管理法の開発2018
Author(s)
短寿命α線核種の飛散率等の基礎データ取得と合理的法規制に向けた安全性検証と放射線管理法の開発, 篠原厚, 豊嶋厚史, 吉村崇, 兼田加珠子, 張子見, 永田光知郎, 渡部直史, 畑澤順, 大江一弘, 山村朝雄, 白崎謙次, 菊永英寿, 羽場宏光, 鷲山幸信
Organizer
日本放射線安全管理学会 第17回学術大会
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[Presentation] 短寿命アルファ線放出核種At-211の合理的規制に向けた飛散率測定2018
Author(s)
豊嶋厚史, 篠原厚, 吉村崇, 兼田加珠子, 張子見, 永田光知郎, 渡部直史, 大江一弘, 山村朝雄, 白崎謙次, 菊永英寿, 羽場宏光, 鷲山幸信
Organizer
日本放射線安全管理学会 第17回学術大会
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[Presentation] 動物実験における短寿命アルファ線核種の体内外の分布2018
Author(s)
篠原厚,吉村崇, 豊嶋厚史, 兼田（中島）加珠子, 張子見, 永田光知郎, 渡部直史, 大江一弘, 山村朝雄、 白崎謙次, 菊永英寿, 羽場宏光, 鷲山幸信
Organizer
日本放射線安全管理学会 第17回学術大会
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[Presentation] 合理的規制のためのラジウム-223およびその子孫核種の飛散率等の測定2018
Author(s)
永田光知郎, 吉村崇, 豊嶋厚史, 篠原厚, 兼田加珠子, 張子見, 渡部直史, 大江一弘, 山村朝雄, 白崎謙次, 菊永英寿, 羽場宏光, 鷲山幸信
Organizer
日本放射線安全管理学会 第17回学術大会
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[Presentation] Is it possible to detect the contamination of At-211 using survey meter ?2018
Author(s)
Kubo H, Shimoyama S, Ukon N, Zhao S, Ito H, Takahashi K, Aoki M, Washiyama K, Nishijima K, Sasaki S, Yabuki S
Organizer
第58回日本核医学会学術総会
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[Presentation] Evaluation of the distribution of At-211 solution dispersion in the small animal cage2018
Author(s)
Kubo H, Shimoyama S, Ukon N, Zhao S, Ito H, Takahashi K, Aoki M, Washiyama K, Nishijima K, Sasaki S, Yabuki S
Organizer
第58回日本核医学会学術総会
