2020 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular analysis and delineation of the mechanisms underlying progression of urogenital cancers and alteration of tumor immuno-microenvironment associated with adiposity enhancement
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16H02679
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
羽渕 友則 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (00293861)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
南條 博 秋田大学, 医学部附属病院, 准教授 (70250892)
土谷 順彦 山形大学, 医学部, 教授 (70282176)
大山 力 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80282135)
沼倉 一幸 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (90566415)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | adiposity / 前立腺癌 / 腫瘍微小環境 / 腎癌 / サイトカイン / 高脂肪食 / 肥満 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
●本研究の目的は、腫瘍微小環境における脂質、液性免疫因子、局所免疫細胞の包括的解析を行い、Adiposity亢進による腫瘍進展に関与する免疫微少環境関連標的分子を同定することである。
●ホスホイノシタイド（PIPs）は細胞膜を構成する微量リン脂質であり癌の進展をはじめ幅広い生命現象に関与する。我々は微量かつ測定の困難であったPIPsの新規測定系を確立し、前臨床モデルおよび臨床検体を用いて三連四重極質量分析計を用いた選択反応モニタリング法により定量測定し前立腺癌(PCa)との関連を検討した。結果として、PNT-1Bにおいて、PTEN抑制はPIP3を有意に上昇させ、PTEN-KOマウス前立腺はPTEN-WTマウスに比較しPIPsの総量が有意に上昇し、飽和/単価不飽和脂肪酸を有するPIPsの割合が多価不飽和脂肪酸を有するPIPsに比べて有意に上昇した。ヒト臨床検体でも検討を加え、ヒトPCaは前立腺肥大に比べPI、PIP1が有意に高値であり、PIP2が有意に低値、pT3群はpT2群に比較し飽和/単価不飽和脂肪酸を有するPIの存在比が有意に高かった。PCaにおいてPIPsの脂肪酸飽和度が発症・進展に関与している可能性を示した（2019、Scientific Rep）。
●以前、私共はmacrophage inhibitory cytokine-1(MIC-1)が高脂肪食下でのPCa進展に関わることを報告したが、2017年にMIC-1の受容体がGFRALであることが報告された（Nature 2017）。このGFRAL／MIC-1システムとPCa進展と癌免疫微小環境の解析を行い、高脂肪によって、前立腺癌細胞からのMIC-1の発現亢進、MIC-1が間質細胞を刺激し、IL-6やIL-8の発言を促進、PCaの進展を促すことを見出し、発表した（CancerCommunication 2021）。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(14 results)
