2017 Fiscal Year Annual Research Report
環境中親電子性物質による認知機能障害におけるオートファジー不全の役割
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16H02965
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
市原 学 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (90252238)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梅澤 雅和 東京理科大学, 研究推進機構総合研究院, 研究員 (60615277)
櫻井 敏博 東京理科大学, 薬学部薬学科, 助教 (70568253)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 神経炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は親電子性物質が引き起こす神経炎症に関する実験を行った。アクリルアミド0.2、2、2.0㎎/kg体重を1日1回、週7日、5週間、Wistarラットに強制経口投与した。ラットを断頭し、剖出した脳をすみやかに凍結保存した。脳を冷却しながら粉砕し、カラム法を用いてＲＮＡを抽出した。定量リアルタイムＰＣＲ法で炎症促進性サイトカインの発現を調べたところ、IL-1β、IL-6,IL-18の発現上昇が確認された。ミクログリアに特異的に発現するCD11b、CD40の発現も上昇していた。また、NLRP3、ASC、Caspase1の発現が増加していた。ミクログリアBV2を用いた実験では、MTSアッセイで1mM以下では細胞活性の低下は見られなかった。アクリルアミド曝露はミクログリアBV2におけるIL-1β、IL-18、iNOSの発現を増加させた。上記より、アクリルアミド曝露が炎症促進性サイトカインを上昇させることがわかった。さらに、アクリルアミドが成獣のニューロン新生に与える影響を明らかにした。ラットにアクリルアミドを1日1回、週7日、5週間強制経口投与したラットを麻酔下で左心室より潅流固定を行った。脳を剖出後、一晩４％パラフォルムアルデヒド緩衝液に入れて後固定を行った後、30％スクロースによって置換し、凍結ブロックを作成した。ブロックからクライオスタットを用いて凍結切片を作成し、抗BrdU抗体を用いた免疫組織化学により、海馬歯状回におけるBrdU陽性細胞を同定した。その結果、アクリルアミド曝露によってBrdU陽性細胞は有意に減少することが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
アクリルアミドによる神経炎症、ミクログリアへの影響、ニューロン新生への影響が明らかになった。全体として順調に研究成果が出ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
オートファジーと神経炎症との関係についてさらなる分子レベルでの探索が必要である。
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Research Products
(37 results)
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[Journal Article] Exposure of Mice to 1,2-Dichloropropane Induces CYP450-Dependent Proliferation and Apoptosis of Cholangiocytes2018
Author(s)
Zhang X, Zong C, Zhang L, Garner E, Sugie S, Huang C, Wu W, Chang J, Sakurai T, Kato M, Ichihara S, Kumagai S, Ichihara G
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Journal Title
Toxicol Sci
Volume: 162
Pages: 559-569
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The DNA methylation profile of liver tumors in C3H mice and identification of differentially methylated regions involved in the regulation of tumorigenic genes.2018
Author(s)
Matsushita J, Okamura K, Nakabayashi K, Suzuki T, Horibe Y, Kawai T, Sakurai T, Yamashita S, Higami Y, Ichihara G, Hata K, Nohara K.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 18
Pages: 317
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Pulmonary Hypofunction due to Calcium Carbonate Nanomaterial Exposure in Occupational Workers: A Cross-sectional Study2018
Author(s)
Guoliang Li, Lihong Liang, Jingchao Yang, Lihai Zeng, Zhiwei Xie, Yizhou Zhong, Xiaolin Ruan, Ming Dong, Zhanhong Yang, Guanchao Lai, Weixin Huang, Aichu Yang, Jiabing Chen, Banghua Wu, Huaming Xu, Dezhi Meng, Shijie Hu, Lihua Xia, Xingfen Yang, Laiyu Li, Sahoko Ichihara, Gaku Ichihara, Hanlin Huang, Zhenlie Huang
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Journal Title
Nanotoxicology
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Surface modifications of silica nanoparticles affect their uptake by the cells and subsequent pulmonary toxicity2017
Author(s)
Sandra Vranic, Eri Watanabe, Yurika Osada, Sahoko Ichihara, Wenting Wu, Toshihiro Sakurai, Toshihiro Suzuki, Ryo Abe, Sonia Boland, Lang Tran, Gaku Ichihara
Organizer
8th International Symposium on Nanotechnology, Occupational and Environmental Health
Int'l Joint Research
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