2018 Fiscal Year Annual Research Report
Role of autophagy dysfunction in environmental electrophile-induced cognitive disorder
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16H02965
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
市原 学 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (90252238)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梅澤 雅和 東京理科大学, 研究推進機構総合研究院, 研究員 (60615277)
櫻井 敏博 東京理科大学, 薬学部薬学科, 助教 (70568253)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ミクログリア / アクリルアミド / 細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】本研究では、マウスノルアドレナリン神経由来CATH.a細胞およびマウスミクログリア由来BV2細胞を用いて、アクリルアミド曝露により、ミクログリアがノルアドレナリン神経変性に果たす役割を検討した【方法】単培養ニューロンCATH.a細胞およびミクログリアBV2細胞に0 , 0.1, 0.5, 1, 2 mMのアクリルアミドを24時間曝露した。MTS assay（細胞生存率）、LDH assay（乳酸脱水素酵素（LDH）の漏出量）、カスパーゼ3および7（3/7） assay、TdT-mediated dUTP nick end labeling（TUNEL）法で細胞への影響を調べた。加えて二種細胞の共培養での影響も観察した。【結果】ニューロンCATH.a細胞は、アクリルアミド2 mM曝露により、コントロール群と比べて細胞生存率が有意に低下したが、LDHの漏出量、CASP3/7量に有意な上昇は見られなかった。一方、ミクログリアBV2細胞では、アクリルアミド2 mM曝露により、コントロール群と比べて細胞生存率が顕著に低下し、LDHの漏出量、カスパーゼ3/7量は共に顕著に上昇した。TUNEL法は陽性だった。続いて、ニューロンCATH.a細胞とミクログリアBV2細胞に共培養下でアクリルアミドを曝露すると、アクリルアミド1 mM曝露群は、コントロール群と比べて細胞生存率が有意に低下、LDHの漏出量が有意に増加した。【結論】2 mM以下のアクリルアミド曝露により、ニューロンCATH.a細胞では細胞死が起こらなかったが、ミクログリアBV2細胞ではアポトーシスが起こることを示した。ニューロンCATH.a細胞とミクログリア由来BV2細胞とが相互作用することで、より低い濃度のアクリルアミド曝露により、ニューロンCATH.a細胞またはミクログリアBV2細胞の細胞死を引き起こすことを示した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(53 results)
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[Journal Article] Particle toxicology and health - where are we?2019
Author(s)
Riediker M, Zink D, Kreyling W, Oberdorster G, Elder A, Graham U, Lynch I, Duschl A, Ichihara G, Ichihara S, Kobayashi T, Hisanaga N, Umezawa M, Cheng TJ, Handy R, Gulumian M, Tinkle S, Cassee F
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Journal Title
Part Fibre Toxicol
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Exposure of Mice to 1,2-Dichloropropane Induces CYP450-Dependent Proliferation and Apoptosis of Cholangiocytes2018
Author(s)
Zhang X, Zong C, Zhang L, Garner E, Sugie S, Huang C, Wu W, Chang J, Sakurai T, Kato M, Ichihara S, Kumagai S, Ichihara G
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Journal Title
Toxicol Sci
Volume: 162
Pages: 559-569
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Mechanistic study on 1,2-dichloropropane induced cholangiocarcinoma2019
Author(s)
Cai Zong, Yusuke Kimura, Kazuo Kinoshita, Shigetada Takasu, Xiao Zhang, Toshihiro Sakurai, Yoshitaka Sekido, Sahoko Ichihara, Ginji Endo, Gaku Ichihara
Organizer
第18回分子予防環境医学研究会大会
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[Presentation] Proteomic Analysis of Liver Proteins of Mice Exposed to 1,2-dichloropropane2019
Author(s)
X. Zhang, K. Morikawa, Y. Mori, C. Zong, L. Zhang, E. Garner, C. Huang, W. Wu, J. Chang, D. Nagashima, T. Sakurai, S. Ichihara, S. Oikawa and G. Ichihara
Organizer
Society of Toxicology 58th Annual Meeting (SOT2018)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Exposure to 1,2-dichloropropane upregulates the expression of activation-induced cytidine deaminase (AID) in human cholangiocytes co-cultured with macrophages2018
Author(s)
Cai Zong, Yusuke Kimura, Kazuo Kinoshita, Shigetada Takasu, Xiao Zhang, Toshihiro Sakurai, Yoshitaka Sekido, Sahoko Ichihara, Ginji Endo, Gaku Ichihara
Organizer
「予防を科学する炎症細胞社会学」領域班会議/若手ワークショップ
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[Presentation] シリカナノ粒子の表面修飾とアポトーシス誘導能に関する研究2018
Author(s)
竹内 咲恵, サンドラ ブラニッチ, 渡邊 英里, 長田 百合果, 平野 明穂, 櫻井 敏博, 佐藤 聡, 市原 佐保子, ウ ウェンティン, ラン トラン, ソニア ボーランド, 市原 学
Organizer
第45回日本毒性学会学術年会
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[Presentation] Exposure to 1,2-dichloropropane upregulates the expression of activation-induced cytidine deaminase (AID) in human cholangiocytes co-cultured with macrophages2018
Author(s)
Cai Zong, Yusuke Kimura, Kazuo Kinoshita, Shigetada Takasu, Xiao Zhang, Toshihiro Sakurai, Yoshitaka Sekido, Sahoko Ichihara, Ginji Endo, Gaku Ichihara
Organizer
第13回ナノ・バイオメディカル学会
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