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2016 Fiscal Year Annual Research Report

虚血性心不全モデルにおける運動療法と薬物療法の併用効果

Research Project

Project/Area Number 16H03199
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

森 信芳  東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50463790)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 修  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (00361072)
戸恒 和人  東北大学, 薬学研究科, 客員教授 (10217515)
上月 正博  東北大学, 医学系研究科, 教授 (70234698)
高橋 和広  東北大学, 医学系研究科, 教授 (80241628)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsリハビリテーション / 運動療法 / 薬物療法 / 循環器・高血圧 / 心不全
Outline of Annual Research Achievements

食塩感受性高血圧では心血管疾患の発症率が高く、その機序として酸化ストレスの関与が示唆されている。心不全の発症・進展にも酸化ストレスが関与するという報告が数多くあり、その発生源の一つであるxanthine oxidase(XO)の関与については未だ不明な点が多い。高血圧性心不全における長期的運動(Ex)とXO阻害の効果を明らかにするため、高血圧性心不全を発症するDahl食塩感受性(Dahl-S)ラットにおける食塩過剰摂取による心肥大に対するExとXO阻害薬febuxostat(Fx)の効果について検討した。
8週齢の雄性Dahl-Sラットを無作為に①正常食塩食(NS:0.6% NaCl)群、②高食塩食(HS:8% NaCl)群、③HS+ Ex群、④HS+Fx群の4群に分けた、Exはトレッドミル運動(60分間/回、1回/日、5日間/週)を実施し、Fxは3mg/kg体重/dayで経口投与し、8週間後に断頭した。NS摂取に比べて、HS摂取は収縮期血圧、心重量、左室重量を有意に増加させ、Exはこれらを有意に変化させなかったが、Fxは有意に低下した。HS摂取は左室の心筋cross sectional areaを129%に、間質線維化面積を173%に増加させ、Exはこれらを変化させなかったが、Fx投与はこれらを110%に、135%に減少させた。HS摂取は左室のアンジオテンシン変換酵素(ACE)発現、extracellular signal-regulated kinase(ERK)リン酸化を増加させ、Exはこれらを有意に変化させなかったが、FxはACE発現とERKリン酸化を抑制した。以上の結果から、Dahl-Sラットにおいて、食塩過剰摂取は血圧を上昇させ、XO、レニンーアンジオテンシン系、ERKの活性化を伴う心筋細胞肥大や間質線維化を惹起する。Fx投与が血圧上昇や心障害を抑制することから、XOが高血圧性心不全における心障害に関与していること、また高血圧性心不全の治療にXO阻害薬が有効であることが示唆される。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

高血圧性心不全モデルであるDahl食塩感受性ラットにおける、運動療法とxanthine oxidase阻害薬の効果を検討し、その効果を明らかにすることができた。また、虚血性心不全モデルのモデル作成も準備を進めている。

Strategy for Future Research Activity

来年度は、本年度の結果を論文化するとともに、虚血性心不全モデルと5/6腎摘出腎不全モデルラットにおける運動療法と薬物療法の効果を検討する予定である。

  • Research Products

    (12 results)

All 2017 2016

All Journal Article (3 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] 心不全の病態の理解と医学的治療の概要2016

    • Author(s)
      上月正博
    • Journal Title

      理学療法

      Volume: 33 Pages: 292-299

  • [Journal Article] 内部障害リハビリテーションの現状と展望2016

    • Author(s)
      上月正博
    • Journal Title

      Jpn J Rehabil Med

      Volume: 53 Pages: 818-822

  • [Journal Article] 内部障害リハビリテーションの最近の知見と課題2016

    • Author(s)
      伊藤 修
    • Journal Title

      Monthly Book Medical Rehabilitation

      Volume: 200 Pages: 834-838

  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットにおける高食塩食摂取によるxanthine oxidase活性化とfebuxostatによる降圧・腎保護効果2017

    • Author(s)
      三浦平寛, 作山晃裕, 室谷嘉一, 小川佳子, 上月正博, 伊藤 修
    • Organizer
      第50回日本痛風・核酸代謝学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(新宿区・東京都)
    • Year and Date
      2017-02-16 – 2017-02-17
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの心障害におけるxanthine oxidase活性化とfebuxostatによる心保護効果2017

    • Author(s)
      高橋麻子, 伊藤 修, 作山晃裕, 中村貴裕, 三浦平寛, 上月正博
    • Organizer
      第50回日本痛風・核酸代謝学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(新宿区・東京都)
    • Year and Date
      2017-02-16 – 2017-02-17
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットにおける高食塩食摂取によるxanthine oxidase活性化とfebuxostatによる降圧・腎保護効果2016

    • Author(s)
      三浦平寛, 作山晃裕, 室谷嘉一, 小川佳子, 上月正博, 伊藤 修
    • Organizer
      第39回日本高血圧学
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台市・宮城県)
    • Year and Date
      2016-09-30 – 2016-10-02
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの腎における高食塩食摂取による(プロ)レニン受容体発現調節異常2016

    • Author(s)
      山越聖子, 伊藤 修, 戎 栄, 大崎雄介, 室谷嘉一, 森 建文, 伊藤貞嘉, 高橋和広, 戸恒和人, 上月正博
    • Organizer
      第39回日本高血圧学会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台市・宮城県)
    • Year and Date
      2016-09-30 – 2016-10-02
  • [Presentation] 5/6腎摘除慢性腎不全ラットにおける長期的運動の降圧・腎線維化抑制効果2016

    • Author(s)
      中村貴裕, 伊藤 修, 山越聖子, 須田千尋, 森 信芳, 上月正博
    • Organizer
      第39回日本高血圧学会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台市・宮城県)
    • Year and Date
      2016-09-30 – 2016-10-02
  • [Presentation] Efects of exercise training on renal damage and renin-angiotensin system in rats with shronic renal failure.2016

    • Author(s)
      Nakamura T, Ito O, Yamakoshi S, Suda C, Mori N, Kohzuki M
    • Organizer
      ISH 2016 satellite symposium, Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
    • Place of Presentation
      コングレススクエア日本橋(千代田区・東京都)
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-23
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 5/6腎摘除慢性腎不全ラットへの長期的運動が腎レニン・アンジオテンシン系に与える影響2016

    • Author(s)
      中村貴裕, 伊藤 修, 山越聖子, 須田千尋, 森 信芳, 上月正博
    • Organizer
      第40回日本リハビリテーション医学会東北地方会
    • Place of Presentation
      秋田拠点センター(秋田市・秋田県)
    • Year and Date
      2016-09-03 – 2016-09-03
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットにおけるfebuxostatの降圧および腎保護効果2016

    • Author(s)
      作山晃裕, 伊藤 修, 三浦平寛, 小川佳子, 上月正博
    • Organizer
      第59回日本腎臓学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市・神奈川県)
    • Year and Date
      2016-06-17 – 2016-06-19
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの腎における高食塩食摂取による(プロ)レニン受容体発現の増加2016

    • Author(s)
      山越聖子, 伊藤 修, 戎 栄, 大崎雄介, 森 建文, 伊藤貞嘉, 高橋和広, 戸恒 和人, 上月正博
    • Organizer
      第32回日本内分泌学会東北地方会
    • Place of Presentation
      東北大学医学部艮陵会館(仙台市・宮城県)
    • Year and Date
      2016-04-09 – 2016-04-09

URL: 

Published: 2018-01-16  

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