2017 Fiscal Year Annual Research Report
Role of microRNAs in exercise-induced angiogenesis
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16H03239
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| Research Institution | Waseda University |
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Principal Investigator |
秋本 崇之 早稲田大学, スポーツ科学学術院, 教授 (00323460)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | メカニカルストレス / エクソソーム / 骨格筋可塑性 / 適応 / 代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は，昨年度に引き続き，マイクロRNA（miRNA）のプロセシングに必須の酵素であるDicerを欠損させることで，ほぼすべてのmiRNAを欠損するマウスと，特定のmiRNAを欠損するマウスを対象に，持久性運動による骨格筋適応についての解析を行った．
まず，Dicer1 floxedマウスとTie2-Creマウスとの交配によってごく少数の血管特異的Dicer欠損マウスを得たが，ほぼすべては胎生致死であった．このため，タモキシフェン誘導性にCreリコンビナーゼを機能させるCAG-Cre-ESRマウスとDicer1 floxedマウスを交配し，産後全身性にDicerを欠損させることが可能なマウスを用いて，運動による骨格筋毛細血管ネットワーク再構築におけるmiRNAの役割について検討した．このマウスでは，全身の組織において著名なDicer1 mRNAの減少を認め，ほとんどすべてのmiRNAについて，その減少を認めた．ただ，このマウスはタモキシフェン投与後，ほぼすべてが５週間以内に死亡した．このことから，生命の維持において，miRNAが重要な役割を果たしていることが示唆された．
一方，特定のmiRNA欠損マウスを用いた骨格筋持久性運動適応の解析に関して，miR-23aクラスターfloxedマウスとmiR-23aクラスターfloxedマウスとCkmm-Creマウスとの交配により，骨格筋特異的miR-23a/bクラスター欠損マウスを，Tie2-Creマウスとの交配により，血管特異的にmiR-23クラスターを欠損するマウスを得た．現在，これらのマウスを用いて，骨格筋持久性運動適応におけるこれらのmiRNAの役割についての解析を行っている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
いくつかの実験上の困難はあったが，他のCreドライバーマウスと交配させることで目的のマウスを得たため．
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は，引き続き研究計画に基づいて実験を進める．
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