2018 Fiscal Year Annual Research Report
Exercise improves obesity-related liver disease through a reduction of tissue damaging factor, TWEAK by the activation Nrf2.
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16H03255
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
久賀 圭祐 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60241816)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10312852)
酒井 俊 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30282362)
磯辺 智範 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70383643)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脂肪性肝炎 / 酸化ストレス / Nrf2 / 運動実践 / 遺伝子改変マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年，運動療法によるNAFLDの優れた改善効果が判明している．NF-E2 related factor 2 (Nrf2) は侵害刺激に対して，生体が発動する防御機構を制御する転写因子である．NAFLD男性肥満者を対象とした3ヶ月間の有酸素性運動は，各Nrf2標的分子（NQO1，HO-1，Catalase，GCLM，GCLC，GPX）の遺伝子発現を増加させた．有酸素性運動は，Nrf2活性化を介した抗炎症・酸化ストレス応答を誘導することで様々な炎症や酸化ストレス障害を改善させると考えられた．
酸化ストレス可視化マウスを用いて，続的走運動がNrf2の活性化を誘導するかを検討したところ，in vivo imagingにおいて，骨格筋，肝臓，内臓脂肪組織におけるNrf2の活性化が確認された．また，Nrf2の賦活化は，続的走運動が誘導する骨格筋の酸化ストレスと筋損傷を抑制し運動耐容能を向上させた．さらに，続的走運動を負荷によりKupffer細胞の異物貪食能が増大しLPSの除去能が増大することを見出した．
ヒトメタボリック症候群に類似する過食肥満モデル“p62 遺伝子欠失マウス”に60 %高脂肪食を摂餌させると重症の脂肪性肝炎を発症することを見出し，本マウスに対して継続的走運動による肝病変の改善効果について検討した．運動群（Ex）は安静群（Rest）に比較して，肝脂肪化に差は認められず (Ex 2.3 ± 0.2，Rest 2.7 ± 0.2)，炎症 (Ex 0.8 ± 0.2，Rest 1.6 ± 0.2，P ＜ 0.05)および線維化 (Ex 0.3 ± 0.2，Rest 1.4 ± 0.3，P ＜ 0.05)の改善が認められた．継続的走運動による肝病変の改善（特に炎症と線維化の改善）の背景には，Nrf2活性化を介した抗炎症・酸化ストレス応答の誘導が関連していると考えられた．
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Molecular targeting of HER2-overexpressing biliary tract cancer cells with trastuzumab emtansine, an antibody-cytotoxic drug conjugate.2019
Author(s)
Yamashita-Kashima Y, Yoshimura Y, Fujimura T, Shu S, Yanagisawa M, Yorozu K, Furugaki K, Higuchi R, Shoda J, Harada N
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Journal Title
Cancer Chemo Pharmacol
Volume: 83
Pages: 659-670
Peer Reviewed
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[Journal Article] Radiofrequency Catheter Ablation of Ventricular Tachycardia in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy and Apical Aneurysm.2018
Author(s)
Igarashi M, Nogami A, Kurosaki K, Hanaki Y, Komatsu Y, Fukamizu S, Morishima I, Kaitani K, Nishiuchi S, Talib AK, Machino T, Kuroki K, Yamasaki H, Murakoshi N, Sekiguchi Y, Kuga K, Aonuma K
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Journal Title
JACC Clin Electrophysiol
Volume: 4
Pages: 339-350
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Guidelines for Heart Disease Screening in Schools (JCS 2016/JSPCCS 2016)2018
Author(s)
Sumitomo N, Baba R, Doi S, Higaki T, Horigome H, Ichida F, Ishikawa H, Iwamoto M, Izumida N, Kasamaki Y, Kuga K, et al.
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Journal Title
Circ J
Volume: 82
Pages: 2385-2444
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Skeletal muscle mass to visceral fat area ratio is an important determinant affecting pathophysiology of NAFLD.2018
Author(s)
Shida T, Akiyama K, Oh S, Sawai A, Isobe T, Okamoto Y, Ishige K, Mizokami Y, Yamagata K, Onizawa K, Tanaka H, Iijima H, Shoda J
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 53
Pages: 535-47
Peer Reviewed
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