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2016 Fiscal Year Annual Research Report

地域の全世代保健/医療ビッグデータの統合解析による健康寿命延伸エビデンスの創成

Research Project

Project/Area Number 16H03260
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

曽根 博仁  新潟大学, 医歯学系, 教授 (30312846)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加藤 公則  新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (00303165)
田中 司朗  京都大学, 医学研究科, 准教授 (60522406) [Withdrawn]
赤澤 宏平  新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (10175771)
児玉 暁  新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (50638781)
堀川 千嘉  新潟県立大学, 人間生活学部, 助教 (00734857)
齋藤 和美  茨城県立医療大学, 保健医療学部, 助教 (90467051)
谷内 洋子  千葉県立保健医療大学, 健康科学部, 准教授 (30642821)
藤原 和哉  新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (10779341)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords生活習慣病 / 予防医学 / 医療ビッグデータ・データベース / 健康診断・人間ドック / 糖尿病 / 動脈硬化疾患
Outline of Annual Research Achievements

わが国は世界最長クラスの寿命を実現したが、健康寿命との差はまだ約10年もあり、真の健康長寿国とは言い難い。一方、わが国の医療・保健・行政の現場には、極めて大量の健康関連データが蓄積されている。しかし従来の生活習慣病関連データ研究は分野ごとに細分化され、多分野連携研究は稀である。さらに横断研究が多く、リスク因子や発症メカニズム解明につながる長期縦断研究は少なかった。
医療/保健ビッグデータを活用し、国民生活や保健・医療施策、ガイドライン策定への貢献を通じて健康寿命延伸を実現するために、関連各分野の専門家が協力し独創的手法を駆使することにより経時的統合・個人突合を行い、縦断解析に基づく科学的エビデンスを多数樹立し、その成果を地域の医療/保健施策に反映し実効性を証明することが本研究の目的である。
医療/保健ビッグデータ解析に好適な環境を有する新潟県内二市の全世代の関連データ、ならびに県外も含む検診や人間ドック受診者データを対象とし、①学童・生徒~若年成人、②若年成人~後期高齢者の2つに分け、それぞれ関連する大規模データベースの縦断的統合と個別突合を実施する。
結果としては上記①、②とも順調に経過し、別記のように、多くの診療、保健の現場に役立つ科学的エビデンスが確立できた。研究成果が多いので、個別に詳述できないが、糖尿病とその合併症、肥満、高血圧や動脈硬化疾患発症のリスク解析(遺伝的背景と生活習慣との影響の違いなども含む)を中心に、検診後受診の効果、なども含め多岐にわたる。それらは、学会シンポジウム、医師・医療従事者・一般市民などを対象にした講演会、新聞、テレビなどのメディアを通じて幅広く紹介され、日常診療、保健施策立案、診療ガイドライン作成などに幅広く役立てられている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

本研究は、医療/保健ビッグデータ解析に好適な環境を有する新潟県内二市の全世代の関連データ、ならびに県外も含む検診や人間ドック受診者データを対象とし、小児から後期高齢者まで、あるいは健常者から要介護者までを網羅するため、対象を①学童・生徒~若年成人(プロジェクト1)、②若年成人~後期高齢者(プロジェクト2)の2つに分け、それぞれ関連する大規模データベースの縦断的統合と個別突合を実施して進めている。
そのデータベースを各分野の専門家が集まって結成された解析チームにより、①若年生活習慣病の発症と進展、②生活習慣短縮につながる重篤イベント発症、要介護状態の発生を、中心的アウトカムとした縦断解析を実施している。
結果としては上記①、②とも順調に経過し、別記のように、多くの診療、保健の現場に役立つ科学的エビデンスが確立できた。研究成果が多いので、個別に詳述できないが、糖尿病とその合併症、肥満、高血圧や動脈硬化疾患発症のリスク解析(遺伝的背景と生活習慣との影響の違いなども含む)を中心に、検診後受診の効果、なども含め多岐にわたる。それらは、学会シンポジウム、医師・医療従事者・一般市民などを対象にした講演会、新聞、テレビなどのメディアを通じて幅広く紹介され、日常診療、保健施策立案、診療ガイドライン作成などに幅広く役立てられている。

Strategy for Future Research Activity

申請者は生活習慣病専門医、臨床疫学研究専門家としての豊富な研究・診療経験に加え、日本を代表する多くの大規模臨床研究で、企画立案から論文執筆までの全ステップに携わり、多数の生活習慣病エビデンスを国際誌に次々と発表してきた。これを内容・手法的に発展させる形で、しかも生物統計学、栄養学などの専門家と協力しつつ、本研究における保健/医療ビッグデータ解析を実施している。今後のこの方針を維持しつつ、これまで通りの方策で推進していく予定である。
特に研究期間の後半は、得られたエビデンスを診療ガイドラインを通じて実地診療に活かすこと、あるいはメディア広報などを通じて一般国民の生活習慣に対する啓発活動を行うことなどにも力を入れていく。

  • Research Products

    (53 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (30 results) (of which Peer Reviewed: 15 results,  Open Access: 15 results) Presentation (17 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 17 results) Book (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Impact of glucose tolerance status on the development of coronary artery disease among working-age men2017

    • Author(s)
      Fujihara K, Igasashi R, Yamamoto M, Ishizawa M, Matsubayashi Y, Matsunaga S, Kato K, Ito C, Koishi M, Yamanaka N, Kodama S, Sone H
    • Journal Title

      Diabetes Metab

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.diabet.2016.09.001

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Carbohydrate intake during early pregnancy is inversely associated with abnormal glucose challenge test results in Japanese pregnant women2017

    • Author(s)
      Tajima R, Yachi Y, Tanaka Y, Kawasaki YA, Nishibata I, Sugawara Hirose A, Horikawa C, Kodama S, Iida K, Sone H
    • Journal Title

      Diabetes Metab Res Rev

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1002/dmrr.2898

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparison of baseline characteristics and clinical course in Japanese patients with type 2 diabetes among whom different types of oral hypoglycemic agents were chosen by diabetes specialists as initial monotherapy (JDDM 42)2017

    • Author(s)
      Fujihara K, Igarashi R, Matsunaga S, Yamada T, Yokoyama H, Tanaka S, Shimano H, Maegawa H, Yamazaki K, Kawai K, Sone H
    • Journal Title

      Medicine

      Volume: 96(7):e6122 Pages: -

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000006122

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 末期腎不全の予防に対する厳格な血糖管理の長期的なベネフィット:ADVANCE-ON試験2017

    • Author(s)
      阿部孝洋、曽根博仁
    • Journal Title

      プラクティス

      Volume: 1 Pages: 73-75

  • [Journal Article] Quantitative assessment of genetic testing for type 2 diabetes mellitus based on findings of genome-wide association studies2016

    • Author(s)
      Kodama S, Fujihara K, Ishiguro H, Horikawa C, Ohara N, Yachi Y, Tanaka S, Shimano H, Kato K, Hanyu O, Sone H
    • Journal Title

      Am J Surg Pathol

      Volume: 11 Pages: 816-818

    • DOI

      10.1016/j.annepidem.2016.09.004

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Utility of nonblood-based risk assessment for predicting type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis2016

    • Author(s)
      Yoshizawa S, Kodama S, Fujihara K, Ishiguro H, Ishizawa M, Matsubayashi Y, MatsunagaS, Yamada T, Shimano H, Kato K, Hanyu O, Sone H
    • Journal Title

      Prev Med

      Volume: 91 Pages: 180-187

    • DOI

      10.1016/j.ypmed.2016.07.026

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impact of individual components and their combinations within a family history of hypertension on the incidence of hypertension: Toranomon hospital health management center study 222016

    • Author(s)
      Igarashi R, Furukawa K, Heianza Y, Ishizawa M, Kodama S, Saito K, Hara S, Hanyu O, Honda R, Tsuji H, Arase Y, Sone H
    • Journal Title

      Medicine

      Volume: 95(38):e4564 Pages: -

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000004564

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Association of eating three meals irregularly with changes in BMI and weight among young Japanese men and women: A 2-year follow-up2016

    • Author(s)
      Ibe Y, Miyakawa H, Fuse-Nagase Y, Hirose S. A, Hirasawa R, Yachi Y, Fujihara K, Kobayashi K, Shimano H, Sone H
    • Journal Title

      Physiol Behav

      Volume: 163 Pages: 81-87

    • DOI

      10.1016/j.physbeh.2016.04.045

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development and evaluation of the Japanese version of the Audit of Diabetes-Dependent Quality of Life for patients with diabetes2016

    • Author(s)
      8.Hirose A S, Fujihara K, Miyamasu F, Iwakabe S, Shimpo M, Heianza Y, Horikawa C, Yachi Y, Sone H
    • Journal Title

      Diabetology Int

      Volume: 4 Pages: 384-390

    • DOI

      10.1007/s13340-016-0260-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Maximum BMI and microvascular complications in a cohort of Japanese patients with type 2 diabetes: the Japan Diabetes Complications Study2016

    • Author(s)
      Tanaka S, Tanaka S, Iimuro S, Ishibashi S, Yamashita H, Moriya T, Katayama S, Akanuma Y, Ohashi Y, Yamada N, Araki A, Ito H, Sone H, Japan Diabetes Complications Study Group
    • Journal Title

      J Diabetes Complications

      Volume: 5 Pages: 790-797

    • DOI

      10.1016/j.jdiacomp.2016.02.020

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Assessment of Kidney Dysfunction with Cystatin C- and Creatinine-based Estimated Glomerular Filtration Rate and Predicting Type 2 Diabetes: Toranomon Hospital Health Management Center Study 212016

    • Author(s)
      Heianza Y, Hara S, Saito K, Tsuji H, Tanaka S, Kodama S, Kobayashi T, Arase Y, Sone H
    • Journal Title

      Diabetes Res Clin Pract

      Volume: 113 Pages: 60-68

    • DOI

      10.1016/j.diabres.2016.01.026

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparison of lipid parameters to predict cardiovascular events in Japanese mild-to-moderate hypercholesterolemic patients with and without type 2 diabetes: Subanalysis of MEGA study2016

    • Author(s)
      Sone H, Nakagami T, Nishimura R, Tajima N, MEGA Study Group
    • Journal Title

      Diabetes Res Clin Pract

      Volume: 113 Pages: 14-22

    • DOI

      10.1016/j.diabres.2015.12.002

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Cluster-randomized Trial to Improve the Quality of Diabetes Management: The Study for the Efficacy Assessment of the Standard Diabetes Manual (SEAS-DM)2016

    • Author(s)
      Noto H, Tanizawa Y, Aizawa T, Sone H, Yoshioka N, Terauchi Y, Inagaki N, Noda M
    • Journal Title

      J Diabet Invest

      Volume: 4 Pages: 539-543

    • DOI

      10.1111/jdi.12455

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] In Search of the Ideal Resistance Training Program to Improve Glycemic Control and its Indication for Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis2016

    • Author(s)
      Ishiguro H, Kodama S, Horikawa C, Fujihara K, Hirose AS, Hirasawa R, Yachi Y, Ohara N, Shimano H, Hanyu O, Sone H
    • Journal Title

      Sports Med

      Volume: 1 Pages: 66-77

    • DOI

      10.1007/s40279-015-0379-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Meta-analytic research on the relationship between cumulative risk alleles and risk of type 2 diabetes mellitus2016

    • Author(s)
      Kodama S, Fujihara K, Ishiguro H, Horikawa C, OharaN, Yachi Y, Tanaka S, Shimano H, Kato K, Hanyu O, Sone H
    • Journal Title

      Diabet Metab Res Rev

      Volume: 2 Pages: 178-186

    • DOI

      10.1002/dmrr.2680

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparison of clinical characteristics in patients with type 2 diabetes among whom different antihyperglycemic agents were prescribed as monotherapy or combination therapy by diabetes specialists (JDDM 35)2016

    • Author(s)
      Fujihara K, Hanyu O, Heianza Y, Suzuki A, Yamada T, Yokoyama H, Tanaka S, Yagyu H, Shimano H, Kashiwagi A, Yamazaki K, Kawai K, Sone H
    • Journal Title

      J Diabet Invest

      Volume: 7 Pages: 260-269

    • DOI

      10.1111/jdi.12387

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 糖尿病診療における患者教育と療養指導‐新潟大学医歯学総合病院 糖尿病・生活習慣病教室の紹介‐2016

    • Author(s)
      山田貴穂、曽根博仁
    • Journal Title

      新潟市医師会

      Volume: 547 Pages: 2-6

  • [Journal Article] 糖尿病神経障害と睡眠時無呼吸症候群2016

    • Author(s)
      松林泰弘、曽根博仁
    • Journal Title

      月刊糖尿病

      Volume: 8 Pages: 67-71

  • [Journal Article] オール新潟体制で作成した「糖尿病患者向けテキスト」のご紹介2016

    • Author(s)
      五十嵐智雄、阿部孝洋、北澤勝、曽根博仁
    • Journal Title

      新潟県医師会報

      Volume: 795 Pages: 16-18

  • [Journal Article] 糖尿病患者における大血管症の疫学と大規模臨床試験2016

    • Author(s)
      藤原和哉、曽根博仁
    • Journal Title

      プラクティス

      Volume: 4 Pages: 412-420

  • [Journal Article] 日本における肥満2型糖尿病の疫学2016

    • Author(s)
      川田亮、曽根博仁
    • Journal Title

      月刊糖尿病

      Volume: 4 Pages: 12-19

  • [Journal Article] 職場における糖尿病運動療法とその指導 -大規模データ分析によるエビデンスを中心に-2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Journal Title

      成人病と生活習慣病

      Volume: 5 Pages: 569-575

  • [Journal Article] 尿蛋白測定試験紙(±)症例における腎機能低下に関連する因子についての検討2016

    • Author(s)
      番場一成、平安座依子、笠井真由美、大野義将、清水不二雄、上村由紀、山本晃、松浦恵子、曽根博仁、村山実
    • Journal Title

      人間ドック

      Volume: 5 Pages: 47-50

  • [Journal Article] 生活習慣病を疫学・大規模臨床データから考える2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Journal Title

      日本内科学会雑誌

      Volume: 3 Pages: 383-390

  • [Journal Article] EMPA-REG OUTCOME studyから学ぶこと、残した課題2016

    • Author(s)
      古川和郎、藤原和哉、曽根博仁
    • Journal Title

      Diabetes Journal

      Volume: 3 Pages: 18-21

  • [Journal Article] 高血圧・冠動脈疾患・脳梗塞2016

    • Author(s)
      松林泰弘、曽根博仁
    • Journal Title

      内科

      Volume: 1 Pages: 35-40

  • [Journal Article] レプチンと視床下部:自律神経との関連2016

    • Author(s)
      小澤鉄太郎、曽根博仁、西澤正豊
    • Journal Title

      神経内科

      Volume: 1 Pages: 83-87

  • [Journal Article] 合併症のリスクエンジンとはなんでしょうか. JDCS/J-EDITについてもおしえてください2016

    • Author(s)
      田中司朗、曽根博仁
    • Journal Title

      プラクティス

      Volume: 1 Pages: 89-92

  • [Journal Article] 運動療法を科学する2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Journal Title

      Diabetes Strategy

      Volume: 1 Pages: 6-19

  • [Journal Article] 糖尿病患者における冠動脈疾患、大動脈・末梢動脈疾患のマネジメント:糖尿病内科医の立場から2016

    • Author(s)
      藤原和哉、松永佐澄志、曽根博仁
    • Journal Title

      月間糖尿病

      Volume: 7 Pages: 19-29

  • [Presentation] 医療ビッグデータの病態栄養学研究への活用2017

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      第20回日本病態栄養学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2017-01-13 – 2017-01-15
    • Invited
  • [Presentation] 特別講演 大規模臨床データ解析が新しい糖尿病合併症学2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      第31回日本糖尿病合併症学会/第22回日本糖尿病眼学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-10-07 – 2016-10-08
    • Invited
  • [Presentation] 生活習慣病と糖尿病合併症-大規模臨床研究のエビデンス2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      第31回日本糖尿病合併症学会/第22回日本糖尿病眼学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-10-07 – 2016-10-08
    • Invited
  • [Presentation] 代謝疾患の大規模臨床研究とビッグデータ解析―その可能性と現場応用―2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      公益財団法人痛風財団第27回痛風研修会
    • Place of Presentation
      東京慈恵会医科大学大学1号館3階講堂(東京都港区)
    • Year and Date
      2016-10-02 – 2016-10-02
    • Invited
  • [Presentation] 臨床研究のすすめ(2)―「どのように進めるか」リサーチクエスチョン設定から統計解析まで―2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      第63回全国臨床糖尿病医会
    • Place of Presentation
      東京グランドホテル(東京都港区)
    • Year and Date
      2016-09-04 – 2016-09-04
    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病・脂質異常症を中心とした生活習慣病に対する運動の効果2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      第35回日本臨床運動療法学会学術集会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学日吉キャンパス来往舎(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-09-03 – 2016-09-04
    • Invited
  • [Presentation] 脳心血管病予防に関する包括的リスク管理2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      平成28年度 新潟県医師会学術講演会
    • Place of Presentation
      上越医師会館(新潟県上越市)
    • Year and Date
      2016-08-27 – 2016-08-27
    • Invited
  • [Presentation] 大人からでは遅すぎる!―妊娠中、学童期から始まる次世代の生活習慣要予防―2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      三条市健康づくり課学習会
    • Place of Presentation
      三条市役所栄庁舎(新潟県三条市)
    • Year and Date
      2016-08-04 – 2016-08-04
    • Invited
  • [Presentation] 療養指導に活かせる運動療法のエビデンス2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      第8回東京臨床糖尿病運動療法研究会
    • Place of Presentation
      女性総合センターアイムホール(東京都立川市)
    • Year and Date
      2016-07-29 – 2016-07-29
    • Invited
  • [Presentation] Effects of lifestyle modification on cardiovascular complications in Japanese patients with type 2 diabetes2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      The 10th Congress of Asian-Pacific Society of Atherosclerosis and Vascular Disease (APSAVD)
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2016-07-14 – 2016-07-16
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 脳心血管疾患高リスク者としての糖尿病患者への対応2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      第48回動脈硬化学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2016-07-14 – 2016-07-15
    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病とその合併症の予防・治療に関する科学的エビデンス2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      第15回日本Glycemic Index研究会
    • Place of Presentation
      東京慈恵会医科大学大学1号館3階講堂(東京都港区)
    • Year and Date
      2016-07-10 – 2016-07-10
    • Invited
  • [Presentation] 日本人2型糖尿病と網膜症の大規模臨床エビデンス2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      滋賀糖尿病眼合併症カンファレンス
    • Place of Presentation
      ロイヤルオークホテル(滋賀県大津市)
    • Year and Date
      2016-06-23 – 2016-06-23
    • Invited
  • [Presentation] Prediction and risk assessment of diabetic macrovascular complications in Japan2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館ほか(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-21
    • Invited
  • [Presentation] 日本人2型糖尿病患者における大規模臨床エビデンス食品群、栄養成分、食習慣を中心に2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館ほか(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-21
    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病における中性脂肪管理の重要性2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館ほか(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-21
    • Invited
  • [Presentation] 臨床研究のすすめ-現場に役立つ臨床研究エビデンスを現場から生み出すには-2016

    • Author(s)
      曽根博仁
    • Organizer
      臨床糖尿病医会
    • Place of Presentation
      芝公園東京グランドホテル(東京都港区)
    • Year and Date
      2016-04-17 – 2016-04-17
    • Invited
  • [Book] 糖尿病2016

    • Author(s)
      山田貴穂、曽根博仁、門脇孝 他
    • Total Pages
      230
    • Publisher
      最新医学社
  • [Book] 糖尿病最新の治療2016-20182016

    • Author(s)
      藤原和哉、曽根博仁 他
    • Total Pages
      342
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 栄養科学イラストレイテッド 臨床栄養学 基礎編 改訂第2版2016

    • Author(s)
      曽根博仁、本田佳子、土江節子 他
    • Total Pages
      184
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] 栄養科学イラストレイテッド 臨床栄養学 疾患別編 改訂第2版2016

    • Author(s)
      曽根博仁、本田佳子、土江節子 他
    • Total Pages
      312
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌 20162016

    • Author(s)
      松永佐澄志、堀川千嘉、曽根博仁、寺内康夫 他
    • Total Pages
      230
    • Publisher
      中外医学社
  • [Remarks] 新潟大学医学部・大学院医歯学総合研究科 血液・内分泌・代謝内科学分野

    • URL

      http://www.med.niigata-u.ac.jp/emh/index.html

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Published: 2018-01-16  

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