2017 Fiscal Year Annual Research Report
骨格筋幹細胞の維持基盤に基づいた、運命決定機構の解明
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16H03262
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
深田 宗一朗 大阪大学, 薬学研究科, 招へい准教授 (20432445)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樋野 展正 大阪大学, 薬学研究科, 助教 (90469916)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 骨格筋幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究計画① Hey1とHeyLによるMuSCの未分化性維持メカニズムとHes1の関与；HeyL単独および、HeyL-Hes1を共に発現する筋系譜細胞を作成して、Chip-seqを行った。その結果、HeyL単独よりも、Hes1とヘテロダイマーを形成した場合の方が、DNAへの結合能が増加することをあきからにした。つまり、申請者の仮説通り、HeyLはHes1と共に働くと考えられた。
研究計画② Nrf2欠損MuSCのin vitroでの低生存率の原因および、慢性炎症下でのNrf2の寄与 ；FIcinを用いた基底膜除去筋再生モデルを確率し、in vitroにおけるNrf2欠損MuSCsの一つの要因は基底膜であることを示唆する結果を得ることができた。
研究計画③ カルシトニン受容体シグナルを介した「活性化ブレーキ」の同定；catalytic domain PKAを発現するマウスにより、CalcR欠損MuSCで見られる静止期の異常が全て改善できることを明らかにした。また、計画当初では、PKAの標的としてCREBをあげていたが、PKAの標的はCREB以外であることを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請書で掲げた三つの研究計画とも確実に進展し、研究計画①，②に関しては現在論文投稿を行っている。また研究計画③に関しても、当初の予定とは異なったが、MuSCにおけるPKAの標的候補を同定しており、現在詰めの検討を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画① Hey1とHeyLによるMuSCの未分化性維持メカニズムとHes1の関与
現在投稿している仕事を完成させる。コリプレッサーの同定には至っていないので、本年度に少なくともその候補因子同定を目指す。
研究計画② Nrf2欠損MuSCのin vitroでの低生存率の原因および、慢性炎症下でのNrf2の寄与
現在投稿している仕事を完成させる。
研究計画③ カルシトニン受容体シグナルを介した「活性化ブレーキ」の同定
同定したMuSCにおけるPKAの標的（活性化ブレーキ）の生理的維持を検証する。
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[Journal Article] A novel long non-coding RNA Myolinc regulates myogenesis through TDP-43 and Filip1.2018
Author(s)
Militello G, Hosen MR, Ponomareva Y, Gellert P, Weirick T, John D, Hindi SM, Mamchaoui K, Mouly V, Doring C, Zhang L, Nakamura M, Kumar A, Fukada SI, Dimmeler S, Uchida S
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Journal Title
J Mol Cell Biol
Volume: 10
Pages: 102-17
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Ror1 receptor tyrosine kinase plays a critical role in regulating satellite cell proliferation during regeneration of injured muscle.2017
Author(s)
Kamizaki K, Doi R, Hayashi M, Saji T, Kanagawa M, Toda T, Fukada SI, Ho HH, Greenberg ME, Endo M, Minami Y
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 292
Pages: 15939-51
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Gm7325 is MyoD-dependently expressed in activated muscle satellite cells.2017
Author(s)
Takei D, Nishi M, Fukada S, Doi M, Okamura H, Uezumi A, Zhang L, Yoshida M, Miyazato M, Ichimura A, Takeshima H.
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Journal Title
Biomed Res.
Volume: 38
Pages: 215-19
Peer Reviewed
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[Journal Article] Notch ligands regulate the muscle stem-like state ex vivo but are not sufficient for retaining regenerative capacity2017
Author(s)
Sakai H, Fukuda S, Nakamura M, Uezumi A, Noguchi Y, Sato T, Morita M, Yamada H, Tsuchida K, Tajbakhsh S, Fukada S
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Journal Title
PLoS One
Volume: 12
Pages: e0177516
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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