Elucidation of cell fate determination mechanism of skeletal muscle stem cells

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H03262
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Applied health science
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: FUKADA So-ichiro 大阪大学, 薬学研究科, 准教授 (20432445)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 樋野 展正 大阪大学, 薬学研究科, 助教 (90469916)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 筋サテライト細胞 / カルシトニン受容体 / Notch / Nrf2

Outline of Final Research Achievements

We examined three molecules regulating the cell fate decision of muscle satellite cells. We clarified the downstream signaling pathway of calcitonin receptor (in revision). We also demonstrated that Hey1/HeyL forms heterodimers with Hes1, an effector molecule of Notch signaling, which funcions to maintain undifferentiated state of muscle satellite cells (Development 2019). Regarding Nrf2, we showed Nrf2-mediated pathway allow muscle satellite cells to survive without basal lamina-mediated signaling (J. Cell. Physiol., 2019).

Free Research Field

筋生理学、幹細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

骨格筋幹細胞である、筋サテライト細胞は筋発生・再生に必須の細胞であり、成体においては、休止期・未分化状態で維持されている。我々はこれまでにカルシトニン受容体（CalcR）が休止期の維持に働き、Hey1/L（古典的Notchシグナルのエフェクター分子）が未分化状態の維持に必須であることを明らかにしてきた。
本申請課題においては、申請者のこれまでの成果をさらに発展させることで、筋サテライト細胞の運命を制御するシグナル経路が見えてきた。これらの成果はiPS細胞などからの筋幹細胞分化系に応用ができ、筋ジストロフィーや筋萎縮疾患などの発症解明、治療法開発にやくにたつ可能性がある。