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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of pathogenesis of sarcopenia based on the mechanism of metabolic changes of skeletal muscle

Research Project

Project/Area Number 16H03266
Research InstitutionTokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology

Principal Investigator

重本 和宏  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 副所長 (40284400)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森 秀一  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30508677)
本橋 紀夫  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (50532727)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsサルコペニア / 筋萎縮 / 筋線維タイプ / 代謝変換 / 生体内因子
Outline of Annual Research Achievements

サルコペニア・筋萎縮に至る過程で、一方向性の骨格筋線維タイプ変化(サルコペニア:速筋→遅筋)がおきる. 筋線維タイプ変化(代謝変換)とサルコペニア・筋萎縮の機構の因果関係を明らかにして、サルコペニア・筋萎縮の予防・治療法の開発に結びつけることを目標として研究を進めている. 各筋線維タイプは固有のエネルギー代謝特性を有しており, 本研究ではマウスの異なる代謝特性を有する4種類の筋線維タイプ全てが、異なる蛍光タンパクで生きたまま識別できるMusColorマウスを開発した. このマウス由来の温度感受性の不死化筋幹細胞を用いて骨格筋線維の代謝変換(筋線維タイプ変換)を誘導する物質(生体内因子や薬物など)の同定に関する新技術(MusColor技術)の特許出願を果たし、日米の特許が前年度までに成立しており、欧州特許は2018年5月に成立した. このMusColor技術を使い、これまで、100 種類以上の市販の生体内因子・マイオカイン・薬物などを用いてMyHC-I,IIa, IIx或はIIbを発現する筋線維を顕著に誘導あるいは抑制する物質のスクリーニングを実行した. その結果、候補分子を複数同定した.筋線維タイプ変化(代謝変換)を誘導する生体内因子に加えて薬物も発見している. さらに候補を絞り込み、これまで、in vitro, in vitroの実験系で筋線維タイプ変化・代謝変換の機構および筋量・筋機能との関連性について解析を行った.

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2018 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 2 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Tbx1 regulates inherited metabolic and myogenic abilities of progenitor cells derived from slow- and fast-type muscle2018

    • Author(s)
      Motohashi Norio、Uezumi Akiyoshi、Asakura Atsushi、Ikemoto-Uezumi Madoka、Mori Shuuichi、Mizunoe Yuhei、Takashima Rumi、Miyagoe-Suzuki Yuko、Takeda Shin’ichi、Shigemoto Kazuhiro
    • Journal Title

      Cell Death & Differentiation

      Volume: 26 Pages: 1024~1036

    • DOI

      10.1038/s41418-018-0186-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Practical Anatomy of the Neuromuscular Junction in Health and Disease.2018

    • Author(s)
      Nishimune H and Shigemoto K.
    • Journal Title

      Neurologic Clinics.

      Volume: 36 Pages: 231-240

    • DOI

      10.1016/j.ncl.2018.01.009.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] サルコペニア・フレイルのメカニズムと脳卒中.2018

    • Author(s)
      重本 和宏, 森 秀一, 本橋 紀夫, 高嶋 留美
    • Journal Title

      分子脳血管病

      Volume: 17 Pages: 119-122

  • [Journal Article] サルコペニアの概念とその診断方法.2018

    • Author(s)
      重本 和宏, 森 秀一, 本橋 紀夫, 高嶋 留美
    • Journal Title

      臨床と病理

      Volume: 136 Pages: 128-134

  • [Journal Article] サルコペニ・アフレイルの基礎研究の現状.2018

    • Author(s)
      重本 和宏, 森 秀一, 本橋 紀夫, 高嶋 留美
    • Journal Title

      日本臨床増刊号

      Volume: 上 Pages: 189-193

  • [Journal Article] フレイルのバイオマーカー探索.2018

    • Author(s)
      重本 和宏, 森 秀一, 本橋 紀夫, 高嶋 留美
    • Journal Title

      最新医学別冊

      Volume: 別冊 Pages: 67-73

  • [Presentation] Identification of novel molecular mediators of muscle fiber-type switch2018

    • Author(s)
      Norio Motohashi, Shuuichi Mori, Rumi Takashima and Kazuhiro Shigemoto
    • Organizer
      Cell Symposia:Multifaceted Mitochondria
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A new ex vivo electrophysiological neuro-muscular evaluation of mouse; In case of Guillain-Barre syndrome.2018

    • Author(s)
      Kishi M, Mori S, Koga M, Shigemoto K, Konishi T, Sakakibara R, Tateno F, Aiba Y
    • Organizer
      14th International Congress of Neuroimmunology, Brisbane (Australia)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of screening system for identification of novel factors influencing muscle fiber types2018

    • Author(s)
      Norio Motohashi, Shuuichi Mori, Rumi Takashima and Kazuhiro Shigemoto
    • Organizer
      Molecular mechanisms of muscle wasting during aging and disease, Ascona, Switzerland
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Declining muscle plasticity in sarcopenia and frailty.2018

    • Author(s)
      Kazuhiro Shigemoto
    • Organizer
      4th Asian Conference For Frailty and Sarcopenia, Daling, China
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Inter-muscular injection of m. triangularis sterni: A new ex vivo evaluation of mouse NMJ.2018

    • Author(s)
      Kishi M, Mori S, Shigemoto K, Sakakibara R, Tateno F, Aiba Y, Konishi T.
    • Organizer
      第59回日本神経学会学術大会, 札幌
  • [Presentation] サルコペニア・フレイルを予防するためになぜ運動や栄養が大切か?2018

    • Author(s)
      重本 和宏
    • Organizer
      第87回愛宕臨床栄養研究会, 東京慈恵医科大学
    • Invited
  • [Presentation] 筋線維タイプを識別できるMusColorマウスの開発2018

    • Author(s)
      本橋 紀夫, 森 秀一, 高嶋 留美, 重本 和宏
    • Organizer
      第4回日本筋学会, 岡山(倉敷)
  • [Presentation] サルコペニア・フレイルのメカニズムの解明に向けて,2018

    • Author(s)
      重本 和宏
    • Organizer
      第40回臨床栄養学会総会、第39回臨床栄養協会総会、東京
    • Invited
  • [Presentation] NMJ由来タンパク質の血中バイオマーカーとしての有用性検討,2018

    • Author(s)
      森 秀一, 本橋 紀夫, 高嶋 留美, 重本 和宏
    • Organizer
      第73回日本体力医学会, 福井
  • [Remarks] 東京都健康長寿医療センター研究所 老年病態研究チーム運動器医学研究

    • URL

      https://www.tmghig.jp/research/team/rounenbyotai/undokiigaku/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] Muscle Stem Cell Or Myoblast, Method For Screening Substances That Participate In Metabolic2018

    • Inventor(s)
      Kazuhiro Shigemoto
    • Industrial Property Rights Holder
      Tokyo Metro Inst of Gerontology
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      EP3061810B1
    • Overseas

URL: 

Published: 2019-12-27  

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