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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Studies toward the total synthesis of Caribbean ciguatoxin for the development of a highly sensitive antibody-based immunoassy

Research Project

Project/Area Number 16H03278
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

佐々木 誠  東北大学, 生命科学研究科, 教授 (80235267)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsカリビアンシガトキシン / シガテラ中毒 / 効率的全合成 / 抗体作製 / 高感度微量検出法
Outline of Annual Research Achievements

カリビアンシガトキシンはカリブ海で起こるシガテラ食中毒の原因毒であり、これまで知られる太平洋型シガトキシン類と比べて、最大の分子量と最も複雑な化学構造を有する。近年、カリビアンシガトキシンによる食中毒が世界的に拡大しつつあり、その予防対策は急務の課題となっている。カリビアンシガトキシンは天然から極微量しか得られないため、毒判定のための純粋な標準サンプルの供給、さらに詳細な生物化学的研究や微量検出法の開発のために、化学合成による物質供給が世界的に強く望まれている。本研究では、独自の合成戦略を基盤としたカリビアンシガトキシンの効率的な全合成ルートの確立、およびカリビアンシガトキシンを特異的に認識する抗体作製と高感度微量検出法への応用を目的とし、世界規模で大きな脅威となりつつあるシガテラ中毒の撲滅に貢献することを目指す。
カリビアンシガトキシンのM環は、7員環エーテル上に1,3-ジアキシアルの関係にある核間ジメチル基を持つために歪みの大きい構造となっており、その構築には既存のエーテル環構築法を用いた合成法が適用できず、カリビアンシガトキシン全合成における最難関の課題の一つである。
2-デオキシ-D-リボースを出発物質として、7員環ラクトン由来のエノールホスフェートとトリブチルスタンニルメタノールとのStille反応によるヒドロキシメチル基の導入、[3,3]-シグマトロピー転位を用いたα-ヒドロキシexo-エノールエーテルの構築を鍵工程としてLM環部の合成を達成した。さらに、これまでに開発した鉄ヒドリド触媒によるヒドロシランを用いたアルケンの還元的カップリング反応を適用することにより、高官能基化されたLMN環フラグメントの立体選択的合成に成功した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

カリビアンシガトキシンのLM環部の合成における当初予定していた合成経路の問題点を克服するための再検討が必要となった。また、昨年度開発した鉄ヒドリド触媒によるヒドロシランを用いたアルケンの還元的クロスカップリング反応によるLMN環合成の検討に予想以上の時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

今年度確立した合成手法を基にして、LMN環部合成ルートの最適化を行う。さらに、当初計画通り、HI環部フラグメントの合成と鈴木-宮浦反応によるフラグメント連結を行い、カリビアンシガトキシンの右半分に相当するHIJKLMN環部フラグメントの合成を完成させ、抗体作製に着手する。さらに、カリビアン全合成に向けて検討を進める。

  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Tetracyclic truncated analog of the marine toxin gambierol modifies NMDA, tau and amyloid β expression in mice brains: implications in AD pathology2017

    • Author(s)
      Eva Alonso, Andres C. Vieira, Ines Rodriguez, Rebeca Alvarino, Sandra Gegunde, Haruhiko Fuwa, Yuto Suga, Makoto Sasaki, Amparo Alfonso, Jose Manuel Cifuentes, Luis M. Botana
    • Journal Title

      ACS Chem. Neurosci.

      Volume: 8 Pages: 1358-1367

    • DOI

      10.1021/acschemneuro.7b00012

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Total synthesis of polycavernosides A and B, two lethal toxins from red alga2017

    • Author(s)
      Kotaro Iwasaki, Satori Sasaki, Yusuke Kasai, Yuki Kawashima, Shohei Sasaki, Takanori Ito, Mari Yotsu-Yamashita, Makoto Sasaki
    • Journal Title

      J. Org. Chem.

      Volume: 82 Pages: 13204-13219

    • DOI

      10.1021/acs.joc.7b02293

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 海洋生物由来の生物機能大環状天然中分子の高効率全合成2018

    • Author(s)
      佐々木 誠
    • Organizer
      科研費・新学術領域研究「反応集積化が導く中分子戦略:高次生物機能分子の創製」第5回成果報告会
  • [Presentation] ゴニオドミンAの全合成研究2018

    • Author(s)
      川島悠岐、三好太朗、岩崎浩太郎、不破春彦、佐々木 誠
    • Organizer
      日本化学会第98春季年会
  • [Presentation] エニグマゾールAの全合成研究2018

    • Author(s)
      櫻井敬祐、佐々木 誠、不破春彦
    • Organizer
      日本化学会第98春季年会
  • [Presentation] ゴニオドミンAの全合成研究2017

    • Author(s)
      川島悠岐、三好太朗、岩崎浩太郎、不破春彦、佐々木 誠
    • Organizer
      第28回万有仙台シンポジウム
  • [Presentation] ゴニオドミンAの全合成研究2017

    • Author(s)
      川島悠岐、三好太朗、岩崎浩太郎、不破春彦、佐々木 誠
    • Organizer
      第59回天然有機化合物討論会
  • [Presentation] ゴニオドミンAの全合成研究2017

    • Author(s)
      川島悠岐、三好太朗、岩崎浩太郎、不破春彦、佐々木 誠
    • Organizer
      第112回有機合成シンポジウム
  • [Book] 天然有機化合物の全合成 独創的なものづくりの反応と戦略2018

    • Author(s)
      不破春彦、佐々木 誠
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      化学同人
  • [Book] 理科年表 平成302017

    • Author(s)
      佐々木 誠
    • Total Pages
      17
    • Publisher
      丸善出版株式会社
    • ISBN
      978-4-621-30218-7
  • [Remarks] Sasaki Group Web Site

    • URL

      http://www.agri.tohoku.ac.jp/kanshoku/

URL: 

Published: 2021-01-27  

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