2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of mode-of-action of maitotoxin based on chemical synthesis
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16H04112
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
大石 徹 九州大学, 理学研究院, 教授 (90241520)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | マイトトキシン / 梯子状ポリエーテル / カルシウムイオン流入活性 / 化学合成 / 生物活性発現機構 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成30年度は，MTXのG-M環部，およびA-F環部セグメントの合成を検討した。１）G-M環部の合成：G-M環部は，GHIJ環部とLM環部を連結しつつK環部を構築することで収束的に合成できると考えた。LM環部の合成は既に完了しているが，いくつか問題のある点が残されていたため，改良を検討した。すなわち，エノンの不斉還元に続いて分子内オキサMichael反応を経由するルートを確立することができた。GHI環部については，既に当研究室で合成法が確立しているQRS環部の合成法を応用することにした。すなわち，フラン誘導体と末端オレフィンとの藤原－守谷反応，Achmatowicz反応，還元的エーテル化，およびジアステレオ選択的ジヒドロキシル化を経由してGHI環部を合成することに成功した（投稿準備中）。２）A-F環部の合成：A-F環部は，側鎖を含むA環部とDEF環部を連結しつつBC環部を構築することで収束的に合成できると考えた。DEF環部は，フラン誘導体と末端オレフィンとの藤原－守谷反応，Achmatowicz反応，位置および立体選択的なボリル化―酸化，還元的エーテル化，およびBarton－McCombie脱酸素化を経由して合成することに成功した（投稿準備中）。また，A環部を構築しつつ，B環と側鎖を連結する方法の開発にも成功した。すなわち，末端アルキンを有するB環と側鎖部分のアルデヒドをカップリングした後，部分還元，ジアステレオ選択的ジヒドロキシル化，および還元的エーテル化を経由して合成した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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