2018 Fiscal Year Annual Research Report
Biological role of CD280 in cancer metastasis-initiating cell
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16H04697
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| Research Institution | Aichi Gakuin University |
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Principal Investigator |
武井 佳史 愛知学院大学, 薬学部, 教授 (70362233)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 癌転移 / スキルス胃癌 / 腹膜転移 / 分子標的 / 癌治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌転移開始細胞（Metastasis-initiating cell, 以下MIC）は、原発癌に巣喰う微量な細胞集団で、癌転移を積極的に仕掛ける。「MICの制圧」は癌転移抑止に必須であるが、MICの特異抗原が不明である等、未解明な点が多い。我々は独自のスキルス胃癌株の正所性移植癌転移モデルの解析から「CD280がMIC特異抗原の候補」である予備知見をこれまでに得てきた。この成果を基に以下の3点を本課題の目的とした。①様々な癌種からMICを単離し、そのCD280遺伝子をゲノム編集でKOし、癌転移におけるCD280の生物学的意義を解明する、②CD280がin vivoで癌転移抑止の分子標的と成り得るか否かを検討する、③癌患者の血中循環癌細胞を対象にCD280が癌転移予測のバイオマーカーと成り得るか否かを検討する。以上の3点を明らかにするところまでを目的とする。
昨年度までの検討で、前立腺癌や胃癌の患者癌組織からMICを単離出来た。その単離したMICにおいて、CD280遺伝子の発現が高いことを明らかにした。続いて、ゲノム編集でCD280遺伝子のノックアウトに成功し、そのフェノタイプを調べたところ、CD280をKOしたMICでは、その細胞増殖能や浸潤能が低下し、また抗癌剤耐性能も低下していることが分かった。また、CD280 KOによるWnt経路の不活化現象も認められた。
以上、MICにおけるCD280の高発現は、癌細胞の浸潤・転移能を上げる方向に作用した。CD280は、積極的に癌転移を仕掛けるために必要な分子の１つであると考えられた。今後、CD280を分子標的とした抗癌転移抑止治療への発展が期待される成果を得た。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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