Synthetic lethality-based identification of drug-sensitive genome profiles

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H04716
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Tumor therapeutics
• Research Institution: Japanese Foundation for Cancer Research
• Principal Investigator: Seimiya Hiroyuki 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター 分子生物治療研究部, 部長 (50280623)
• Research Collaborator: FUJIWARA chiaki ; SUGIMOTO yoshikazu ; MASHIMA tetsuo ; MIZUTANI anna ; OKAMOTO keiji ; TANAKA noritaka ; MURAMATSU yukiko
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 合成致死 / 分子標的治療 / shRNAライブラリー / スクリーニング / ポリ(ADP-リボシル)化 / がん / タンキラーゼ

Outline of Final Research Achievements

Employing a functional genomic screening with DECIPHER barcode short hairpin RNA libraries, we identified a gene X, which exhibited synthetic lethality with inhibitors for the poly(ADP-ribose) polymerase called tankyrase. While tankyrase inhibitors downregulate beta-catenin signaling and block proliferation of APC-mutated colorectal cancer cells, we found that depletion of gene X enhances the anticancer effects of tankyrase inhibitors in a beta-catenin-independent manner.

Free Research Field

腫瘍生物学、分子標的治療

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我が国では年間37万人以上の人ががんで死亡している。治癒切除不能な再発・転移がんの根治薬物療法は未確立であり、新たな創薬シーズとしてタンキラーゼ阻害剤の開発・提供が切望されている。合成致死の概念は選択的で効果的な薬物療法に有用である。本研究ではじめて同定されたタンキラーゼ阻害剤の合成致死因子は、阻害剤の適用がふさわしいがん患者の予測法や、より効果的な併用薬物療法の開発に役立つものと期待される。