• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2018 Fiscal Year Annual Research Report

The roles of importin-alpha subfamilies in mammals

Research Project

Project/Area Number 16H04789
Research InstitutionNational Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition

Principal Investigator

米田 悦啓  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所, 理事長 (80191667)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡 正啓  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, プロジェクトリーダー (40432504)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords細胞・組織 / 核輸送 / importin / ノックアウトマウス
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、哺乳動物に6-7種類のサブタイプが存在するimportin-alphaファミリー分子の多機能性を明らかにする。これらのサブタイプは輸送基質特異性を持ち、かつ、発生時期・組織特異的に発現して、哺乳動物の高次生命機能の発現に関わっている。そこで、ノックアウトマウスの解析により、その高次生命機能との関わりを検証した。平成30年度は、これまでに行動異常を示すことが分かったimportin-alpha 4ノックアウトマウスについて解析を進めた結果、ノックアウトマウスの複数の脳組織で炎症性サイトカインが上昇していることが分かった。さらに、免疫組織化学解析によってimportin-alpha 4の局在を見たところ、複数の脳組織で顕著な核局在をしめすことが分かった。以上の結果から、importin-alpha 4には慢性的な炎症に関連する核内機能がある可能性が示唆された。さらにimportin-alpha 4ノックアウトマウスは、雄性不妊傾向があることが明らかとなり、精巣・精子の解析を進めた。その結果、ノックアウトマウスの精子は、運動能と形態の異常を示す事が分かった。一方で、importin-alpha 4と相同性が高いimportin-alpha 3についても、そのノックアウトマウス の作成と解析を進めたが、生殖機能の異常は認められなかった。これまでの研究から精母細胞や円形精子細胞においてimportin-alpha 3は細胞質に、importin-alpha 4は核に局在することが分かっていることから、importin-alpha 4の核内機能が精子形成に関与している可能性が考えられる。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (13 results)

All 2018

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results) Book (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Correction: Development of oligonucleotide-based antagonists of Ebola virus protein 24 inhibiting its interaction with karyopherin alpha 12018

    • Author(s)
      Tanaka Keisuke、Kasahara Yuuya、Miyamoto Yoichi、Okuda Takumi、Kasai Tatsuro、Onodera Kentaro、Kuwahara Masayasu、Oka Masahiro、Yoneda Yoshihiro、Obika Satoshi
    • Journal Title

      Organic & Biomolecular Chemistry

      Volume: 16 Pages: 7530~7530

    • DOI

      10.1039/c8ob90140f

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of oligonucleotide-based antagonists of Ebola virus protein 24 inhibiting its interaction with karyopherin alpha 12018

    • Author(s)
      Tanaka Keisuke、Kasahara Yuuya、Miyamoto Yoichi、Takumi Okuda、Kasai Tatsuro、Onodera Kentaro、Kuwahara Masayasu、Oka Masahiro、Yoneda Yoshihiro、Obika Satoshi
    • Journal Title

      Organic & Biomolecular Chemistry

      Volume: 16 Pages: 4456~4463

    • DOI

      10.1039/c8ob00706c

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Regulation of inflammatory responses by dynamic subcellular localization of RNA-binding protein Arid5a2018

    • Author(s)
      Higa Mitsuru、Oka Masahiro、Fujihara Yoshitaka、Masuda Kazuya、Yoneda Yoshihiro、Kishimoto Tadamitsu
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 115 Pages: E1214~E1220

    • DOI

      10.1073/pnas.1719921115

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Importin α: functions as a nuclear transport factor and beyond2018

    • Author(s)
      OKA Masahiro、YONEDA Yoshihiro
    • Journal Title

      Proceedings of the Japan Academy, Series B

      Volume: 94 Pages: 259~274

    • DOI

      10.2183/pjab.94.018

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] The role of Crm1, a nuclear export receptor, in the regulation of gene expression.2018

    • Author(s)
      Oka M, Mura S, Miyamoto Y, Ohkawa Y, Kimura H, Yoneda Y.
    • Organizer
      第70回日本細胞生物学会
  • [Presentation] The nuclear transport factor importin α4 is involved in normal male fertility and brain development in mouse.2018

    • Author(s)
      Miyamoto Y, Itou T, Morita M, Nagai M, Sasaki M, Moriyama T, Loveland KL, Yoneda Y, Hikida T, Oka M.
    • Organizer
      第70回日本細胞生物学会
  • [Presentation] Analysis of molecular determinants of estrogen receptor α mobility.2018

    • Author(s)
      Moriyama T, Yoneda Y, Oka M, Yamada M.
    • Organizer
      第70回日本細胞生物学会
  • [Presentation] 統合失調症関連症状を示す核輸送分子importin α4ノックアウトマウスの解析2018

    • Author(s)
      宮本洋一、伊藤大一、森田真規子、永井理博、盛山哲嗣、Kate L. Loveland、米田悦啓、疋田貴俊、岡正啓
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
  • [Book] タンパク質・RNAの核―細胞質間輸送、阻害剤・活性化剤ハンドブック2018

    • Author(s)
      宮本洋一、岡正啓、米田悦啓
    • Total Pages
      in press
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] 核-細胞質間蛋白質輸送と創薬研究, 医学の歩み2018

    • Author(s)
      宮本洋一,米田悦啓
    • Total Pages
      280
    • Publisher
      医歯薬出版
  • [Book] Nuclear Architecture and Dynamics2018

    • Author(s)
      Miyamoto Y, Yoneda Y, Oka M.
    • Total Pages
      618
    • Publisher
      Academic press
  • [Patent(Industrial Property Rights)] フラビウイルス感染に対する抗ウイルス治療2018

    • Inventor(s)
      宮本洋一 他
    • Industrial Property Rights Holder
      宮本洋一 他
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2018-101399
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 精神疾患モデル動物およびその製造方法2018

    • Inventor(s)
      岡 正啓 他
    • Industrial Property Rights Holder
      岡 正啓 他
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2018/005019
    • Overseas

URL: 

Published: 2019-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi