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2017 Fiscal Year Annual Research Report

The epigenetic regulation of follicular development by the expression of non-coding RNA

Research Project

Project/Area Number 16H05017
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

島田 昌之  広島大学, 生物圏科学研究科, 教授 (20314742)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 星野 由美  広島大学, 生物圏科学研究科, 助教 (10451551)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords卵巣 / 妊孕性 / エピジェネティクス
Outline of Annual Research Achievements

卵胞発育過程における顆粒膜細胞と卵丘細胞の分化の違いを解明するため,両者で発現する遺伝子群の違いと両者のプロモーター領域のメチル化状態の相違について網羅的解析を行った.その結果,卵丘細胞では,卵分泌因子下流のSMAD系を介して,レチノイン酸合成の抑制と分解促進系が活性化し,それがDNMT1発現を維持する結果,卵胞発育期の細胞増殖を経てもDNAプロモーター領域のメチル化状態が維持されていた.一方,顆粒膜細胞では,卵分泌因子の作用が弱くなる(作用が及ばなくなる)胞状卵胞期以降でレチノイン酸合成の活性化が生じる結果,DNMT1発現が低下することが明らかとなった.このDNMT1発現の低下と細胞増殖により,プロモーター領域の脱メチル化が40%以上の遺伝子で何れの染色体においても誘起されていた.顆粒膜細胞と卵の共培養系において,DNMT1の発現維持とメチル化状態の維持の両者が認められたことから,卵分泌因子が顆粒膜細胞のメチル化状態を決定することが明確化された.さらに,顆粒膜細胞と卵丘細胞のメチル化状態が卵の機能の予測因子となるとも考えられた.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

顆粒膜細胞と卵丘細胞のメチル化状態が,卵の機能に大きく影響を受けるという画期的知見を得た.一方,マウスモデルの家畜への応用については研究を開始したところであり,最終年度に家畜の繁殖障害との関係について解明する計画である.

Strategy for Future Research Activity

これまでに明らかとした顆粒膜細胞の大規模なDNA脱メチル化と遺伝子発現の関係,およびこれらを制御する卵分泌因子に関する知見を家畜の繁殖障害の解明に応用する計画である.具体的には,ウシ卵巣から卵胞サイズ別および卵胞選択のステージ別に顆粒膜細胞と卵丘細胞を回収し,遺伝子発現解析およびDNAメチル化制御機構の解析を行い,マウスモデルがウシに応用できるかを検討する.
さらに,本研究から明らかとなったレチノイン酸が卵丘細胞と顆粒膜細胞の運命決定因子であることをウシおよびマウス卵丘細胞卵複合体の体外成熟培養技術に応用する研究も行う.

  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results)

  • [Int'l Joint Research] Baylor College of Medicine(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Baylor College of Medicine
  • [Journal Article] Inductions of granulosa cell luteinization and cumulus expansion are dependent on the fibronectin-integrin pathway during ovulation process in mice.2018

    • Author(s)
      Kitasaka H, Kawai T, Hoque SAM, Umehara T, Fujita Y, Shimada M.
    • Journal Title

      Plos One

      Volume: 13 Pages: e0192458

    • DOI

      0.1371/journal.pone.0192458

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The Cell Type-Specific Expression of Lhcgr in Mouse Ovarian Cells: Evidence for a DNA-Demethylation-Dependent Mechanism.2018

    • Author(s)
      Kawai T, Richards JS, Shimada M.
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 159 Pages: 2062-2074

    • DOI

      10.1210/en.2018-00117.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The acceleration of reproductive aging in Nrg1flox/flox ;Cyp19-Cre female mice.2017

    • Author(s)
      Umehara T, Kawai T, Kawashima I, Tanaka K, Okuda S, Kitasaka H, Richards JS, Shimada M
    • Journal Title

      Aging Cell

      Volume: 16 Pages: 1288-1299

    • DOI

      10.1111/acel.12662.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 多嚢胞性卵巣症候群における内分泌破綻,マウスモデルを用いた原因と卵胞発達・排卵への影響探索2017

    • Author(s)
      島田昌之
    • Organizer
      日本産婦人科学会
    • Invited
  • [Presentation] 排卵過程で産生されるfibronectinの卵成熟に果たす役割2017

    • Author(s)
      北坂,川合智子,梅原崇,島田昌之
    • Organizer
      日本卵子学会
  • [Presentation] Creatine enhances sperm capacitation and is associated with successful in vivo and in vitro fertilization in mice2017

    • Author(s)
      Takashi Umehara, Satoshi Okuda, Tomoko Kawai, JoAnne S. Richards, Masayuki Shimada
    • Organizer
      Annual meeting of Society for the Study of Reproduction
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CYP26b1-induced degradation of retinoic acid is essential for the differentiation of trophoblast cells2017

    • Author(s)
      Tomoko Kawai, Yumi Hoshino and Masayuki Shimada
    • Organizer
      Annual meeting of Society for the Study of Reproduction
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 卵巣の老化と卵成熟障害2017

    • Author(s)
      島田昌之
    • Organizer
      日本受精着床学会
    • Invited
  • [Presentation] 加齢に伴う卵胞発育不全(ローレスポンダー)の原因探索とその治療戦略2017

    • Author(s)
      島田昌之
    • Organizer
      内分泌代謝アップデート
    • Invited
  • [Presentation] 高FSH/高LHがもたらす卵巣皮質の繊維化による2次卵胞発育不全~Nrg1KOマウスをモデルとした卵巣加齢化研究~2017

    • Author(s)
      島田昌之
    • Organizer
      日本生殖医学会
    • Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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