2018 Fiscal Year Annual Research Report
Host transition response mechanism in vector-borne pathogens
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16H05026
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| Research Institution | Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine |
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Principal Investigator |
福本 晋也 帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 准教授 (50376422)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅沼 啓輔 帯広畜産大学, 畜産学部, 助教 (60772184)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | マラリア / ハマダラカ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ベクター媒介性病原体において、哺乳動物宿主・媒介節足動物間での宿主乗換すなわちトランジションは決死のイベントであり、それに伴う障害への応答が病原体の伝播において重要な役割を担うことが推測される。現在までの研究により、、双方向の宿主トランジションにおける原虫応答が同一の機構により担われており、これが欠損することでマラリア原虫は宿主間の伝播能を失うことが明らかとなった。以上から、原虫の伝播成立には、同一宿主内における分化・増殖とは独立した、宿主トランジション特異的な分化・増殖シグナルが重要な働きを担っていることが推測された。以上の仮説の検証を中心として、各種ベクター媒介性感染症における、宿主トランジション応答機構の意義を明らかにするため、研究を実施した。
双方向性伝播能欠損遺伝子について詳細に解析を行ったとところ、この遺伝子のノックアウトにより、哺乳動物への感染性ステージであるスポロゾイトの感染能力が著しく落ちていることを確認した。マウスにおいて一般的な最小感染ドーズの100倍の投与においても感染が成立しないことを確認した。次に感染が成立しなかったマウスに数千スポロゾイトを投与して感染表現型の解析を行った。その結果感染は全て成立しなかった。すなわち本遺伝子のノックアウトにより、マラリア原虫の感染を完全にブロック可能な生ワクチンの開発が可能であることを示す結果であった。
また他の宿主トランジション関連遺伝子のノックアウト原虫の感染表現型解析を行った。8遺伝子のノックアウト原虫を作製し、そのうち2遺伝子がベクターステージおよびマウス肝臓感染ステージにおいて重要な働きをしていることが示唆された。これらの遺伝子はマラリア感染制御上重要な遺伝子であることが示唆された。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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