2019 Fiscal Year Annual Research Report
新規2型糖尿病マウスの膵臓β-細胞喪失に関わる責任遺伝子の同定と病態解析
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16H05048
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| Research Institution | National Agriculture and Food Research Organization |
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Principal Investigator |
須藤 淳一 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 生物機能利用研究部門, 主席研究員 (60355740)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小島 美咲 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 畜産研究部門, シニア特別研究員 (80355742)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 2型糖尿病 / インスリン低下 / β細胞喪失 / QTL / コンジェニックマウス / エキソームシークエンス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①昨年度予定した、229匹の全F2-Ayマウスの全ゲノムジェノタイピングを実施中である。完了次第、相互作用を示すQTLの有無を明らかにする。
②昨年度樹立していたQTLコンジェニックマウスのうち、第4染色体QTLピークであるD4Mit279マーカーのみを保有する系統の雄をC3H/HeJ系統の雌と交配させ、160匹ほどのF2-Ayマウスを得た。D4Mit279はこのF2マウスについても多型マーカーとして利用できたので、14週齢時における血漿インスリン濃度とマーカー遺伝子型の関連を調べた。その結果DDDアリルは有意にインスリン量を低下させることが明らかとなった。このことから、D4Mit279近傍に原因遺伝子が存在することがほぼ確実となった。
③C57BL/6J-Ay, KK-Ay, C3H/HeJ-Avy系統は、いずれも高インスリン血症を呈する点で、DDD-Ayマウスと大きく異なる。この点に着目し、第4染色体QTL原因遺伝子がタンパクコード領域の多型・変異であると仮定し、QTL信頼領域に位置する遺伝子の中から候補遺伝子を抽出した。C57BL/6J, C3H/HeJ, KKのゲノム情報はジャクソン研究所データベースから利用可能となっており、またDDDに関しては自ら行ったエキソームシークエンスデータに寄った。結果として、Ebna1bp2, Ermap, Inpp5b, Mtf1,Epha10, Gnl2, Snip1, Meaf6, Zc3h12a, Ago4の10個の遺伝子を候補遺伝子とした。これら遺伝子については既にSYBR GreenによるReal-time RT-PCR用のプライマーを合成済である。また、DDD-Ayマウス及びDDD-agoutiマウスの膵臓及び脂肪組織からtotal-RNAの抽出を済ませており、今後速やかに両系統間で発現差を示す遺伝子を検索する。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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