2019 Fiscal Year Annual Research Report
New POPsによるPPARαシグナル伝達撹乱の比較生物学的リスク評価
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16H05057
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
石橋 弘志 愛媛大学, 農学研究科, 准教授 (90403857)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有薗 幸司 熊本県立大学, 環境共生学部, 教授 (70128148)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 環境汚染物質 / 核内受容体 / 野生生物 / リスク評価 / 生態系保全 / 有機フッ素化合物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
新たな残留性有機汚染物質（Persistent Organic Pollutants: POPs）である有機フッ素化合物（Perfluoroalkyl Substances: PFASs）や臭素系難燃剤（Brominated Flame Retardants: BFRs）による環境汚染の実態や毒性影響については不明な点が多く、これらnew POPsに対する学術的・社会的関心が高まっている。本申請課題では、脂質代謝等に関与するペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（PPARα）シグナル伝達経路に対するnew POPsの比較生物学的リスク評価を行うことを目的としている。
哺乳類のPPARαリガンド結合領域には、従来から知られているPPARαリガンド結合ポケット（PPARα 1st LBP）に加え、第2のPPARαリガンド結合ポケット（PPARα 2nd LBPの存在が示唆されている。昨年度までの研究により、ヒトおよび水棲哺乳類のPPARα 1st LBPおよびPPARα 2nd LBPに対する短鎖および長鎖のPFASsの結合親和性をインビトロ/インシリコアッセイ系により初めて明らかにした。そこで本年度は、魚類（ゼブラフィッシュ、メダカ、コイ科魚類）のPPARα 1st LBPおよびPPARα 2nd LBPに対するPFOA・PFOSを含めた短鎖および長鎖のPFASsとの結合親和性を検討した。その結果、PPARα 1st LBPおよびPPARα 2nd LBPに対するPFASsの結合親和性は、ゼブラフィッシュとコイ科魚類ではPPARα 1st LBPに、メダカではPPARα 2nd LBPに対して強い結合親和性を示す傾向にあった。また、これら結合親和性の違いには、PPARα 1st LBPあるいはPPARα 2nd LBPとPFASsの分子間相互作用に関与するLBPのアミノ酸の種類や、PFASsの炭素鎖数・側鎖の構造などが関与すると考えられた。
以上のことから、哺乳類に加え、魚類のPPARα 1st LBPおよびPPARα 2nd LBPに対するPFASsの結合親和性ポテンシャルを本研究で初めて明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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