2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of FA-Snap, a smart DDS drug, for proposing an innovative therapeutic modality of ischemic stroke.
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16H05081
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
奥 直人 帝京大学, 薬学部, 教授 (10167322)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅井 知浩 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00381731)
清水 広介 浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 准教授 (30423841)
小出 裕之 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (60729177)
馬渡 健一 帝京大学, 薬学部, 准教授 (70190577)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脳梗塞治療 / リポソーム / DDS / ファスジル / 脳血管障害 / 治療可能時間 / 組織プラスミノーゲン活性化因子 / 虚血性疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳血管疾患は我が国の死因別死亡率第4位、要介護５に至る患者数第1位の疾患であり、脳血管疾患の約6割が虚血性の脳梗塞である。臨床では急性期に組織プラスミノーゲン活性化因子(t-PA)を用いた血栓溶解療法の有効性が認められるが、治療可能時間が発症4.5時間以内と短く出血性副作用の危険性などから、適用患者は5％程度に限られる。我々はラットモデルにおいて、脳梗塞時に血液脳関門(BBB)が破綻しナノ製剤が虚血部位に集積することから、脳細胞保護効果を有するリポソーム化ナノ製剤の調製に成功した。この製剤はラットモデルにおいて、脳細胞死の抑制と運動能低下の改善効果を示した。
本研究では、t-PAによる血栓溶解と血液再灌流を可能とするPITモデルを用い、DDS製剤によるt-PA の治療時間延長と併用療法による治療効果の増強について検討を行った。脳保護薬としては、くも膜下出血後の遅発性脳血管攣縮（スパズム）抑制薬であるファスジルを使用した。リポソーム化ファスジル（Fasudil-Lip）を梗塞下に投与し、その後t-PA処理を行った結果、Fasudil-Lip前投与によりt-PA処理後の脳障害部位が明らかに減少し、本製剤の脳梗塞治療効果を示唆した。
また患部への標的化薬物送達ならびに脳虚血障害増悪化を抑制する機能性分子を作製することを目的に、PDGFRαに親和性を有するPDGF-AAのドミナントネガティブ体を調製し、検討に用いたが、高い結合活性が得られなかったので、こちらは途中で断念した。
本研究では、リポソームによりRhoキナーゼ阻害剤を効率的に梗塞巣に送達することで、t-PAによる血栓溶解療法の有効性を最大限に発揮させることを可能とすることが示唆された、本研究成果が脳梗塞治療研究やDDS製剤開発に貢献することを期待する。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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