2016 Fiscal Year Annual Research Report
新規cGMP経路によるNF-κBシグナル調節機構の解明
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16H05084
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
倉田 祥一朗 東北大学, 薬学研究科, 教授 (90221944)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | NF-κB経路 / 自然免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、自然免疫系が、病原体成分だけでなく自己成分により影響を受け、慢性炎症疾患や、ガン転移、生活習慣病などとも深い関わりがあることが明らかとなってきた。したがって、それらの疾患の理解と、それを標的とした創薬を考える際には、自己成分による自然免疫系調節機構の理解が不可欠である。NF-κB経路は自然免疫を制御する中心的なシグナル伝達系である。研究代表者は、ショウジョウバエ個体と培養細胞、並びにヒト・マウス培養細胞の系において、NF-κB経路を調節する新規cGMP経路を明らかにしている。そこで本研究では、ショウジョウバエとヒト・マウス培養細胞の系のそれぞれの利点を利用して、新規cGMP経路によるNF-κBシグナルの調節機構を明らかにする。加えて、ショウジョウバエにおいてcGMP経路がどのような局面で活性化され、自然免疫系を調節するのかを明らかにする。これにより、自己成分によりどのように自然免疫系が調節されているのか、その分子機構の理解が進むことが期待できる。そのために今年度は、哺乳動物の系での先行研究で、NF-κBシグナルが活性化されると、そのシグナルを介在するIRAK1が自己リン酸化を含めてリン酸化されることが示されているため、新規cGMP経路によるNF-κBシグナルの増強におけるIRAK1の自己リン酸化の関与を検討した。そのために、自己リン酸化サイトに変異を持つIRAK1変異体を発現させ、新規cGMP経路によるNF-κBシグナルの増強が起こるかどうか調べた。その結果、IRAK1の自己リン酸化サイトのリン酸化は、新規cGMP経路によるNF-κBシグナルの増強に必要でないことが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
自己リン酸化サイトに変異を持つIRAK1変異体を発現させ、新規cGMP経路によるNF-κBシグナルの増強が起こるかどうか調べたところ、IRAK1の自己リン酸化サイトのリン酸化が、新規cGMP経路によるNF-κBシグナルの増強に必要でないことが明らかとなったから。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の研修計画に従って研究を推進する。
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