2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of mechanisms underlying multi-organ cooperative regulation by analyzing immune cells migrated from gut to whole body and their functional molecules
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16H05087
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| Research Institution | Osaka Ohtani University |
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Principal Investigator |
戸村 道夫 大阪大谷大学, 薬学部, 教授 (30314321)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 腸内共生細菌層 / B細胞 / パイエル板 / 骨髄 / 乳酸菌 / 臓器幹細胞移動 / 光変換蛍光タンパク質 / KIKGR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腸管組織から全身臓器に移行する免疫細胞について、B細胞、CD4+T細胞およびCD8+T細胞のnaiveおよびmemoryサブセット、Th1, Th17, Tregの移行について、論文発表にむけ準備中である。
昨年度、ABx投与群で認められる骨髄細胞の減少がパイエル板細胞の移入によりrescue出来る可能性を報告した。そこで今年度は、パイエル板から骨髄に高頻度で移行するB細胞に着目して研究を進めた。パイエル板およびリンパ節から分離したB細胞をAbx投与開始後3日間おきに移入し、Abx投与終了時に解析した。すると、PP由来B細胞移入群では、骨髄造血幹細胞の減少が抑制され、この効果はLP由来B細胞移入群では認められなかった。現在、
通常食、ABx投与群でのPPから骨髄に移行したB細胞のSAGEデータを基に骨髄造血ニッチの維持に働くケモカイン、サイトカイン産生を重点的に比較解析し、腸管組織由来B細胞の骨髄造血ニッチ形成に関わる分子の同定を目標に解析を進めている。さらに、移動した細胞の単細胞レベルの遺伝子発現解析を進めている。
昨年度までに実施が遅れていた、乳酸菌摂餌による腸管免疫系から全身の免疫系臓器に移行する細胞の解析を共同研究にて実施した。乳酸菌含有ペレット餌をKikGRマウスに3週間摂餌した後、小腸に紫光を照射し小腸組織全体およびパイエル板の細胞を赤色にマーキングした。24時間後に小腸粘膜固有層およびパイエル板での細胞の入れ替わり、および腸間膜リンパ節、皮下リンパ節、脾臓、骨髄に移行した細胞について、B細胞、T細胞サブセット、IgA+プラズマブラスト、樹状細胞のデータ取得を終了し、現在解析を進めている。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Recirculating Intestinal IgA-Producing Cells Regulate Neuroinflammation via IL-102019
Author(s)
Rojas OL, Probstel AK, Porfilio EA, Wang AA, Charabati M, Sun T, Lee DSW, Galicia G, Ramaglia V, Ward LA, Leung LYT, Najafi G, Khaleghi K, Garcillan B, Li A, Besla R, Naouar I, Cao EY, Chiaranunt P, Burrows K, Robinson HG, Allanach JR, Yam J, Luck H, Campbell DJ, Allman D, Brooks DG, Tomura M, (10名), Gommerman JL
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Journal Title
Cell
Volume: 176
Pages: 610～624.e18
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A Novel Cellular Pathway of Antigen Presentation and CD4 T Cell Activation in vivo2018
Author(s)
Scales HE, Meehan GR, Hayes AJ, Benson RA, Watson E, Walters A, Tomura M, Maraskovsky E, Garside P, Baz Morelli A, Brewer JM
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Journal Title
Frontiers in Immunology
Volume: 9
Pages: 2684
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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