Studies on search and synthesis of plant alkaloids for the development of new medicines for pain and improving the memory disorders

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H05094
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Natural medicines
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: TAKAYAMA HIROMITSU 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (90171561)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 天然活性物質 / アルカロイド / 全合成 / 構造決定 / 鎮痛活性 / リコポジウム / インドール

Outline of Final Research Achievements

By chemical investigation and synthetic studies on Iboga-type indole alkaloids with TRPV1 antagonistic activity, we found new alkaloids from Ervatamia plant and developed a new rout for asymmetric total synthesis of Iboga-type indole alkaloids. Based on the indole alkaloid isolated from Mitragyna plant, we also developed an effective analgesic compound, which acted on opioid receptors as bias-agonist. Asymmetric total syntheses of three Lycopodium alkaloids having anti-acetylcholine esterase activity were achieved.

Free Research Field

天然資源系薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

超高齢化社会を迎えた中、がん性疼痛に対する鎮痛剤や認知症改善薬（治療薬）の開発が強く求められている。これらの薬剤を開発するためのアプローチとして、オピオイド受容体アゴニスト活性、TRPチャネルアンタゴニスト活性、アセチルコリンエステラーゼ阻害活性などを有する新規なシード分子の発見と開発が挙げられる。本研究では、これら活性を持つ天然物の探索と合成研究、活性評価を行うことで、今後新薬開発に繋がる可能性を持ついくつかの有用な分子を見出した。