2016 Fiscal Year Annual Research Report
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16H05116
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
大和田 祐二 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20292211)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
香川 慶輝 東北大学, 医学系研究科, 助教 (30728887)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脂肪酸結合タンパク質 / グリア / 睡眠 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳内の脂質恒常性の変化と、神経精神疾患病態との関連が示唆されている。本検討では、アストロサイトやオリゴデンドロサイト前駆細胞などのグリア系細胞における脂質代謝状態と精神疾患の関連性を検証するために、遺伝子変異マウスおよび培養細胞を用いた実験を行い、以下の結果を得た。
１．統合失調症や自閉症で検出された脂肪酸結合タンパク質FABP7のアミノ酸変異が睡眠異常と関連することが明らかとなった。２.FABP7遺伝子変異マウス由来の培養グリア細胞では、ミトコンドリアの微細形態や、酸素消費などに変化が認められることが明らかになった。３．培養グリア系細胞のミトコンドリア機能とダイナミクスは、培養液中の脂肪酸組成によって、変化することが分かった。４．グリア系細胞において、FABP7の発現レベルと、脂質ラフト構成タンパク質の発現レベルには、正の相関があることが明らかになった。５．FABP7の発現量に依存して、グリア系細胞の遺伝子のエピゲノム修飾が変化することが明らかになった。６．FABP7のプロモーターによって蛍光タンパク質が発現するトランスジェニックマウスの樹立を行い、蛍光タンパク質の脳内局在を検討した。７．上記６のマウスから、グリア系細胞を高純度で分離培養に着手した。８．免疫沈降法、質量分析法により、FABP7と相互作用を持つタンパク質の同定を試みた。
現在、上記１から８について、メカニズムの解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでに今後の実験で必要な安定株の樹立や、トランスジェニックマウスの樹立が完了した。
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| Strategy for Future Research Activity |
アストロサイトやオリゴデンドロサイト前駆細胞の培養系において、脂質代謝の変化に伴うミトコンドリア機能や微細形態の変化を検討するとともに、ヒト精神疾患で検出された脂質代謝分子の遺伝子変異の機能的意義について解析を行う。
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[Journal Article] Infection Programs Sustained Lymphoid Stromal Cell Responses and Shapes Lymph Node Remodeling upon Secondary Challenge.2017
Author(s)
Gregory JL, Walter A, Alexandre YO, Hor JL, Liu R, Ma JZ, Devi S, Tokuda N, Owada Y, Mackay LK, Smyth GK, Heath WR, Mueller SN.
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 18
Pages: 406-418
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Microglia-derived neuregulin expression in psychiatric disorders.2017
Author(s)
Ikawa D, Makinodan M, Iwata K, Ohgidani M, Kato TA, Yamashita Y, Yamamuro K, Kimoto S, Toritsuka M, Yamauchi T, Fukami SI, Yoshino H, Okumura K, Tanaka T, Wanaka A, Owada Y, Tsujii M, Sugiyama T, Tsuchiya K, Mori N, Hashimoto R, Matsuzaki H, Kanba S, Kishimoto T.
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Journal Title
Brain Behav Immun
Volume: 61
Pages: 375-385
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Characterization of Fatty Acid Binding Protein 7 (FABP7) in the Murine Retina.2016
Author(s)
Su X, Tan QS, Parikh BH, Tan A, Mehta MN, Sia Wey Y, Tun SB, Li LJ, Han XY, Wong TY, Hunziker W, Luu CD, Owada Y, Barathi VA, Zhang SS, Chaurasia SS.
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Journal Title
Invest Ophthalmol Vis Sci
Volume: 57
Pages: 3397-408
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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