2018 Fiscal Year Annual Research Report
Understanding the neural mechanisms underlying the central circadian pacemaker by neuron type-specific genetic manipulations
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16H05120
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
三枝 理博 金沢大学, 医学系, 教授 (20296552)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | サーカディアンリズム / 視交叉上核 / 神経ネットワーク / バソプレシン / GABA / 組換えAAVベクター / 遺伝子操作マウス / ファイバーフォトメトリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
概日リズムの変調は様々な疾患・健康障害につながる。中枢概日ペースメーカー・視交叉上核（SCN）による概日リズム発振には、多種・多数の時計ニューロンから成る神経ネットワークが必要であるが、細胞内の概日時計分子機構がほぼ明らかになった一方で、神経回路レベルでの動作原理は殆ど明らかになっていない。本研究では、SCNの神経ネットワークが強固で安定した概日振動を発振するメカニズムについて、応募者らがこれまでに開発した遺伝子改変マウスリソースを最大限活用し、その解明を目指す。
本年度は、SCNスライスでのAVPニューロン、VIPニューロン、その他のニューロンの電気生理学的な解析を行った。AVPニューロンおよび非AVPニューロンで記録されるGPSC (GABA-mediated postsynaptic current)の振幅や頻度に日内変動が見られるので、その詳細について解析を完了した。また、AVPニューロンは常に脱分極した状態にある細胞が多いが、この脱分極状態を作り出すイオンチャネルの候補を明らかにした。さらにその機能を明らかにするために、当該チャネル遺伝子をAVPニューロンで特異的にノックアウトしたマウスを作成し、概日行動リズムの解析を開始した。SCNのAVPニューロンやVIPニューロンにCre依存的組換えAAV発現ベクターを用いて蛍光Ca2+プローブjGCaMP7sをニューロンタイプ特異的に発現させ、その神経活動リズムを、ファイバーフォトメトリーを用いてin vivoで測定することに成功した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Glutamatergic neurons in the medial prefrontal cortex mediate the formation and retrieval of cocaine-associated memories in mice.2019
Author(s)
Zhang T, Yanagida J, Kamii H, Wada S, Domoto M, Sasase H, Deyama S, Takarada T, Hinoi E, Sakimura K, Yamanaka A, Maejima T, Mieda M, Sakurai T, Nishitani N, Nagayasu K, Kaneko S, Minami M, Kaneda K.
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Journal Title
Addict Biol
Volume: Epub ahead of print
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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