2018 Fiscal Year Annual Research Report
Study on molecular mechanism of p62-Keap1-Nrf2 system
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16H05137
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
一村 義信 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80400993)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | p62 / Keap1-Nrf2経路 / p62-Keap1-Nrf2経路 / 選択的オートファジー / リン酸化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
p62-Keap1-Nrf2経路は、p62/SQSTM1（以下、p62とする）のリン酸化を介して転写因子Nrf2が活性化される経路である。重要なことに、本経路は肝がん細胞株や肝がん患者組織では恒常的に活性化されており、がん細胞の増殖に有利なグルコースおよびグルタミンの代謝再編成を介して、がんの増殖と薬剤耐性に寄与している。すなわち、p62-Keap1-Nrf2経路が亢進しているがんでは、リン酸化p62の制御が有効な抗がん治療となる。しかし現在までに、がん細胞のp62-Keap1-Nrf2経路の制御に関わる決定的因子は同定されていない。
本年は、
1. ゲノムワイドなsiRNAライブラリーを用いたスクリーニングを再検証し、候補遺伝子群については2次スクリーニングを展開した。
2. リン酸化p62とKeap1の結合阻害剤化合物の誘導体開発の検証を進め、新規にNrf2活性化化合物を取得した。
3. Keap1とリン酸化p62の結合を阻害する化合物の蛍光標識体を作成し、p62-Keap1-Nrf2経路の活性化をモニターできるシステムの構築に取り組んだ。
1~3の研究成果を統合することで、リン酸化p62の病態生理的役割とその制御メカニズムに関する解析を進めている。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Biallelic UFM1 and UFC1 mutations expand the essential role of ufmylation in brain development2018
Author(s)
Nahorski MS, Maddirevula S, Ishimura R, Alsahli S, Brady AF, Begemann A, Mizushima T, Guzman-Vega FJ, Obata M, Ichimura Y, Alsaif HS, Anazi S, Ibrahim N, Abdulwahab F, Hashem M, Monies D, Abouelhoda M, Meyer BF, Alfadhel M, Eyaid W, Zweier M, Steindl K, Rauch A, Arold ST, Woods CG, Komatsu M, Alkuraya FS.
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Journal Title
Brain
Volume: 141
Pages: 1934-1945
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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