2018 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of differentiation of fetal Leydig cells by active and suppressive types of nuclear receptors
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16H05142
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
諸橋 憲一郎 九州大学, 医学研究院, 主幹教授 (30183114)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 胎仔精巣 / ライディッヒ細胞 / Ad4BP / ステロイド / 代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
核内受容体型転写因子Ad4BPは精巣ライディッヒ細胞の分化に必須である。我々はこれまで本因子が解糖系遺伝子を一斉に制御することを明らかにした。この結果より、Ad4BPによる細胞内の代謝の活性化がライディッヒ細胞の分化に必要であると推測した。一方、エネルギー代謝を抑制する転写因子COUP-TFIIは胎仔型ライディッヒ前駆細胞に発現する。そこで、Ad4BPとCOUP-TFIIに着目し、胎仔型ライディッヒ細胞の分化機構を明らかにする。当初ChIP-seqによってCOUP-TFIIの標的遺伝子を同定する予定であった。胎仔精巣から得られるライディッヒ細胞が少数であることから、少数細胞に適応可能なChIP-seqを導入したが、バックグラウンドが高く、この方法では信頼できる結果を得ることができなかった。現在、新たに開発されたCTU&RUN法を導入し、予備実験を行なっている。培養細胞を用いたChIP-seqからは、Ad4BPが解糖系に加え、コレステロール合成系遺伝子の制御を行なっているとの結果を得た。一方、精巣再構築系では胎仔型ライディッヒ前駆細胞をライディッヒ細胞へと分化するが、この細胞集団の全ての細胞がライディッヒ細胞へ分化する訳ではない。つまりこの集団は前駆細胞が含むヘテロな細胞種から構成されていると推測された。そこで、この細胞集団の約400個の細胞より1細胞トランスクリプトームを取得し、前駆細胞と思われる細胞集団の特定、ならびにその細胞集団に発現する遺伝子を得ることができた。この遺伝子の機能には不明の点が多いが、この遺伝子をノックダウンするとライディッヒ細胞への分化が抑制される。現在、この遺伝子がライディッヒ細胞の分化を活性化するヘッジホックシグナルの下流に位置する結果を得ており、この遺伝子の機能に着目しつつ、胎仔型ライディッヒ細胞の理解に向け研究を継続している。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Mouse polycomb group gene Cbx2 promotes osteoblastic but suppresses adipogenic differentiation in postnatal long bones2019
Author(s)
Yuko Katoh-Fukui, Takashi Baba, Tetsuya Sato, Hiroyuki Otake, Yuko Nagakui-Noguchi, Miyuki Shindo, Mikita Suyama, Yasuyuki Ohkawa, Hideki Tsumura, Ken-ichirou Morohashi, Maki Fukami
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Journal Title
Bone
Volume: 120
Pages: 219-231
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Ad4BP/SF-1 regulates cholesterol synthesis to boost the production of steroids.2018
Author(s)
Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Miki Inoue, Tetsuya Sato, Yasuhiro Ishihara, Ju-Yeon Moon, Megumi Tsuchiya, Kanako Miyabayashi, Hidesato Ogawa, Yuichi Shima, Lixiang Wang, Ryuichiro Sato, Takeshi Yamazaki, Mikita Suyama, Masatoshi Nomura, Man-Ho Choi, Yasuyuki Ohkawa, Ken-ichirou Morohashi
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Journal Title
Communications Biology
Volume: 1
Pages: 18
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] PKA signalling drives zonal conversion within adult adrenocortical lineage in a sexually dimorphic manner2018
Author(s)
Typhanie Dumontet, Isabelle Sahut-Barnola, Amandine Septier, Nathanaelle Montanier, Ingrid Plotton, Florence Roucher-Boulez, Veronique Ducros, Anne-Marie Lefranois-Martinez, Jean-Christophe Pointud, Mohamad Zubair, Ken-ichirou Morohashi, David Breault, Pierre Val, Antoine Martinez
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Journal Title
JCI insight
Volume: 3
Pages: e98394
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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