2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the osteoclast-derived cytokine-Wnt signaling network responsible for coupling between bone resorption and formation.
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16H05144
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| Research Institution | Matsumoto Dental University |
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Principal Investigator |
高橋 直之 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 特任教授 (90119222)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
中村 浩彰 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (50227930)
南 康博 神戸大学, 医学研究科, 教授 (70229772)
荒 敏昭 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90387423)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 破骨細胞 / 骨芽細胞 / クラストカイン / Wnt5a / LIF / HtrA1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
課題名「骨代謝共役を担うクラストカイン-Wntシグナルネットワークの解明」骨吸収と骨形成は厳格に共役するが、共役メカニズムは不明である。我々は、破骨細胞の分泌する因子[クラストカイン）の、骨代謝共役に対する作用を解析した。
1．破骨細胞の分泌するLIF（Leukemia inhibitroy factor)の作用解析：RANK(receptor activator of NF-κB)ヘテロ欠損マウスを用いて、海綿骨におけるスクレロスチン発現は、破骨細胞が分泌するLIFによって調節されていることを明らかにした。
2. Wnt5aの役割の解明：破骨細胞のRor2→Daam2→RhoA→PKN3→Srcシグナル経路を活性化して骨吸収活性を誘導した。PKN3特異的阻害剤は、破骨細胞形成を阻害することなく、破骨細胞の機能を抑制した。卵巣摘出マウスにおける骨量減少をPKN3特異的阻害剤は効率よく防止した。なお、Rykリガンドの決定：破骨細胞がRykリガンドを分泌する可能性が示唆されたが、その実態は明らかにできなかった。
3. 骨芽細胞特異的ビタミンD受容体VDR欠損マウスの解析：活性型ビタミンD製剤であるエルデカルシトール投与による骨量増加作用は、骨芽細胞特異的ビタミンD受容体VDR欠損マウスでは起こらないことを明らかにした。活性型ビタミンD投与により誘導される骨吸収も骨芽細胞のVDRを介する可能性が示唆された。
4. 骨代謝共役を担うクラストカインの同定と作用機構の解明：破骨細胞が分泌するクラストカインの解析において、破骨細胞はHtrA1（high-temperature requirement A serine peptidase 1）を分泌して、OPG (Osteoprotegerin)を効率よく分解することを明らかにした。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Murine osteoclasts secrete serine protease HtrA1 capable of degrading osteoprotegerin in the bone microenvironment.2019
Author(s)
Ochiai N, Nakachi Y, Yokoo T, Ichihara T, Eriksson T, Yonemoto Y, Kato T, Ogata H, Natsuko Fujimoto N, Kobayashi Y, Udagawa N, Kaku S, Ueki T, Okazaki Y, Takahashi N, Suda T
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Journal Title
Commun Biol
Volume: 2
Pages: 86
DOI
Peer Reviewed
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