2016 Fiscal Year Annual Research Report
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16H05146
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
株田 智弘 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第四部, 室長 (70535765)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | オートファジー / RNautophagy / DNautophagy / RDA / RNA分解 / 蛋白質分解 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RNautophagy/DNautophagy (RDA)は、我々が以前見いだした新しい細胞内分解システムである。RDAにおいては、RNAやDNAがATP依存的に直接リソソームに取り込まれ、内部で分解される。また昨年度、リソソーム膜におけるRNAトランスポーター候補分子として、SIDT2を同定し論文報告した (Aizawa et al. Autophagy. 2016)。SIDT2がDNautophagyも仲介することも見いだしている。SIDT2は、線虫においてRNA transporterとして機能することが報告されているSID-1のオルソログの1つであり、RDAにおけるキー分子である。今年度は動物個体におけるRDAの役割を解明するためにSIDT2 KOマウスの解析を行った。神経変性については解析中である。また、RNautophagy により分解される細胞内基質の同定についても遂行し、いくつかのmRNAが細胞内において基質となることを見いだした。ウイルス感染におけるRDA の役割については、poly(I:C)シグナル因子を解析し、少なくともMDA5の下流でSIDT2の発現が上昇することを見いだした。一方、蛋白質がリソソームに直接取り込まれて分解される経路についても研究を遂行し、この経路における有力なトランスポーター候補を得た。さらに、蛋白質分解経路の動物個体における意義を明らかにするために、この分子のKOマウスについても解析を開始した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
それぞれの研究項目について、計画通り推進する。
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Research Products
(4 results)
