2016 Fiscal Year Annual Research Report
ペリサイト消失による血液網膜関門の不可逆的破綻機構
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16H05155
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
植村 明嘉 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30373278)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福嶋 葉子 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70647031)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 糖尿病網膜症 / ペリサイト / マクロファージ / 血液網膜関門 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病網膜症では網膜毛細血管壁を被覆するペリサイトの消失が血管壁バリア機能を破綻させ、透過性亢進および網膜浮腫の原因になると考えられてきた。そこで我々は、新生仔マウスに抗PDGFR抗体を投与して網膜血管壁のペリサイトを消失させることにより、糖尿病網膜症と同様の病態を再現する実験モデルを開発した。ペリサイトを消失した内皮細胞では炎症反応が惹起され、血管周囲に多数のマクロファージが浸潤した。マクロファージから分泌されるVEGFおよびPlGFは、内皮細胞のVEGFR2とマクロファージのVEGFR1を活性化した。一方、内皮細胞から分泌されるAngiopoietin-2（Ang2）は、内皮細胞のTie2を不活化して血管異常を増悪させた。こうした状況でVEGF、PlGF、Ang2を同時に阻害すると、網膜浮腫・出血が顕著に抑制されたことから、本治療の糖尿病網膜症における有効性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ペリサイト消失網膜症モデルマウスにおいて、炎症が遷延化し、線維化が誘導される細胞・分子機構を解明する。
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[Journal Article] Sustained inflammation after pericyte depletion induces irreversible blood-retina barrier breakdown2017
Author(s)
Ogura S, Kurata K, Hattori Y, Takase H, Ishiguro-Oonuma T, Hwang Y, Ahn S, Park I, Ikeda W, Kusuhara S, Fukushima Y, Nara H, Sakai H, Fujiwara T, Matsushita J, Ema M, Hirashima M, Minami T, Shibuya M, Takakura N, Kim P, Miyata T, Ogura Y, Uemura A
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 2
Pages: e90905
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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