2016 Fiscal Year Annual Research Report
マクロファージのM1/M2バランスに関わる分子基盤解明と診断・治療への応用
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16H05162
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (40449921)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
Horlad Hasita 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (00644840)
浅野 謙一 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (10513400)
大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (40613378)
藤原 章雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (70452886)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
全身臓器に存在するマクロファージは、様々な刺激で活性化し種々のサイトカインを産生することで様々な病態の形成に関わっている。マクロファージの活性化を人為的に制御できれば、多くの病気の治療に応用できる可能性がある。CD163はマクロファージに特異的に発現するスカベンジャー受容体であり、多くの腫瘍/非腫瘍性疾患において有意に発現が増加することが知られているが、その意義については未解明である。本研究では、ヒト各種疾患の病理検体やヒト培養細胞、動物モデルを利用してCD163を介したマクロファージ活性化がどのように腫瘍あるいは種々の炎症病態へ関与するのかを明らかにしたい。CD163の診断マーカーとしての可能性や、CD163の活性化経路を阻害または活性化するという新しい治療戦略の提案につなげたい。28年度の研究では以下の点を明らかにした。
悪性リンパ腫組織においてCD163陽性マクロファージはPD-L1/2を強発現しており、そのメカニズムにはIL-27/Stat3経路が関与していた。腎細胞癌においてはPD-L1/2の発現を解析したところ、TAMにおけるPD-L1/2発現は見られなかった。淡明型腎細胞癌での陽性例は約100症例中6症例程度であり、既存報告とはあわないデータであった。乳頭状腎細胞癌においては約3割の症例に陽性であった。CD163ノックアウトマウスを用いて、発癌やメタボリックシンドロームにおけるCD163の意義についても解析途中である。脂肪細胞とマウスマクロファージの共培養実験を行ったが、明らかな活性化分子の同定には至らず、今後も研究を継続していきたい。炎症性腸疾患とマクロファージにも関連性があるので、大腸炎モデルも研究してみたが、特段の研究成果は得られなかった
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ある程度まとまった研究は、その都度論文として発表している。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定通り、研究を進めていく。
特許などに関係の無い内容であれば、途中経過でも学会発表を行う。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] An IL-27/Stat3 axis induces expression of programmed cell death 1 ligands (PD-L1/2) on infiltrating macrophages in lymphoma2016
Author(s)
Horlad H, Ma C, Yano H, Pan C, Ohnishi K, Fujiwara Y, Endo S, Kikukawa Y, Okuno Y, Matsuoka M, Takeya M, Komohara Y
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Journal Title
ancer Sci 107:1696-1704, 2016.
Volume: 107
Pages: 1696-1704
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Onionin A, a sulfur-containing compound isolated from onions, impairs tumor development and lung metastasis by inhibiting the protumoral and immunosuppressive functions of myeloid cells.2016
Author(s)
Fujiwara Y, Horlad H, Shiraishi D, Tsuboki J, Kudo R, Ikeda T, Nohara T, Takeya M, Komohara Y
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Journal Title
Mol Nutr Food Res 60:2467-2480, 2016.
Volume: 60
Pages: 2467-2480,
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] TIM-3 expression in lymphoma cells predicts chemoresistance in patients with adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL).2016
Author(s)
Horlad H, Ohnishi K, Ma C, Fujiwara Y, Niino D, Ohshima K, Jinushi M, Matsuoka M, Takeya M, Komohara Y
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Journal Title
Oncol Lett 12: 1519-1524, 2016
Volume: 12
Pages: 1519-1524
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Inhibitory effect on Lymphoma Cell Proliferation by Regulating Cholesterol Metabolism Pathway2016
Author(s)
Yukio Fujiwara, Hasita Horlad, Daisuke Niino, Yutaka Okuno, Kikukawa Yoshitaka, Masao Matsuoka, Motohiro Takeya, Yoshihiro Komohara,
Organizer
THE 1ST MEETING OF THE YONGLIN HEALTHCARE SYMPOSIUM SERIES-“DNA PROCESSES, DRUGS AND CANCER” 2016/11/27-28 National Taiwan University, Taiwan
Place of Presentation
台北
Year and Date
2016-11-27
Int'l Joint Research
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