2019 Fiscal Year Annual Research Report
Application of anti-claudin-4 antibody to anti-cancer therapy
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16H05164
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北台 靖彦 県立広島大学, 人間文化学部, 教授 (10304437)
大森 斉 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80213875)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | クローディン４ / YAP / Hippo / CPE / clostridium perfringens |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度では、claudin-4の標的化において影響を与えると考えられる、clostridium perfringensの影響について検討を行った。clostridium perfringensは食中毒菌として知られるが腸内や口腔内の常在細菌でもあり、その産生するclostridium perfringens enterotoxin (CPE)はclaudin-4およびclaudin-3を標的としtight junctionを障害し粘膜を損傷する。このCPEにより膜表面のclaudin-4が細胞質内にinternalizeすることが認められた。口腔扁平上皮癌においては、細胞質内claudin-4はYAPと結合し核内に移行し、YAP活性化を促進する。一方、大腸上皮では、細胞質内claudin-4はHippo抑制系と複合体を形成し安定化することでYAPの遊離を生じYAP活性化をもたらした。とくに大腸癌ではBRAF変異体を有するものでCPEによるYAP活性化が強く見られた。これらの結果は、claudin-4標的化のツールとして期待されるCPE-C末断片（C-CPE）の適応について示唆を与えるものと考えられる。一方、抗claudin-4抗体を用いたclaudin-4標的化ではclaudin-4は細胞内移行しないためYAP活性化はもたらされなかった。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(15 results)
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[Presentation] Proof of concept for claudin-2-directed cancer therapy by using a monoclonal antibody that recognizes the extracellular loop domain of claudin-22019
Author(s)
Hashimoto Y, Hata T, Tada M, Iida M, Watari A, Okada Y, Doi T, Kuniyasu H, Yagi K, Tachibana K, Kondoh M
Organizer
2019 Controlled Release Society Annual Meeting & Exposition
Int'l Joint Research
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