2019 Fiscal Year Final Research Report
Molecular pathogenesis of amyloidosis: Integration of protein chemistry, mouse models and clinical pathology
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16H05170
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Experimental pathology
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
Naiki Hironobu 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (10227704)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樋口 京一 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20173156)
長谷川 一浩 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (60324159)
大越 忠和 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (90362037)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アミロイドーシス / アミロイド線維 / β2-ミクログロブリン / 細胞外シャペロン / 血清アミロイドP成分 / C反応性蛋白質 / 細胞傷害 / トランスジェニックマウス |
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| Outline of Final Research Achievements |
We first showed that C-reactive protein and serum amyloid P component dose-dependently inhibited both Aβ and D76N c2-m fibril formation in vitro, indicating a possible role of pentraxins to maintain extracellular proteostasis. We next showed that in a simple yet powerful in vitro model of cerebral amyloid angiopathy (CAA), apolipoprotein E (apoE) and clusterin (CLU) inhibited amyloid growth dose-dependently, indicating that apoE and CLU may act as extracellular chaperones to inhibit Aβ amyloid deposition in CAA. Third, we showed that small leucine-rich proteoglycans (SLRPs) were detected in all tissues removed from β2-m-related amyloidosis patients, suggesting that SLRPs could enhance the deposition of β2-m amyloid fibrils in vivo. Finally, we showed that under neutral pH, long polyphosphate (polyP) induced the amyloid formation of β2-m at a similar concentration range to that in vivo, suggesting that polyPs play an important role in the development of β2-m-related amyloidosis.
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| Free Research Field |
病理学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で得られた上記成果は、単にb2-mアミロイドーシスのみならず、ヒトアミロイドーシスに共通する発症機構や治療戦略と共に、アミロイド沈着の臓器特異性を説明する作業モデルの構築に向け、有益な示唆をもたらした。また、本研究で得られた新たな実験ツールは、他のヒトアミロイドーシス発症機構解明に向けた研究にも普遍的に活用することが出来、本研究の学術的波及効果は大きいと考える。さらに、厚労省指定難病である全身性アミロイドーシスの治療法開発にも貢献し、社会的意義も大きいと考える。
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