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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Research on regulatory T cell-therapy without inducing cancer and severe infections-the safe and effective immunosuppression from Japan

Research Project

Project/Area Number 16H05177
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

山崎 小百合  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70567255)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小田中 瑞夕  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00510281)
大倉 永也  大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (20300949)
今井 優樹  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30440936)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords制御性T細胞 / 抗原提示 / 樹状細胞 / 抗原特異的
Outline of Annual Research Achievements

制御性T細胞は、免疫学的自己寛容の維持に重要なCD4+T細胞の亜集団である。自己免疫反応のみでなく、腫瘍免疫、移植免疫、アレルギー、感染に対する免疫、慢性炎症など、様々な免疫反応を抑制することができる。制御性T細胞はアナジーで増えないが、樹状細胞による抗原提示で抗原特異的に増殖誘導が可能であること、を私たちは世界に先駆けて発見した。さらに、樹状細胞で増えた制御性T細胞が「自己免疫や移植片拒絶のみを特異的に抑制できる」事も見出した。本研究では、これらの成果に基づき、自己免疫などの好ましくない免疫反応のみを抑える制御性T細胞療法の開発につながる基礎的データを出し、将来の臨床応用へ貢献することを目指して実験を遂行した。マウスモデル、および、ヒトのサンプルも用いて、制御性T細胞の抗原特異性のコントールを行う研究を推進した。その結果、制御性T細胞を特異的に増殖誘導する樹状細胞のサブセットを見出し、遺伝子発現解析にも成功するなどの成果をあげることができた。これらの成果は、15th International Workshop on Langerhans Cells、International Investigative Dermatology2018、Japan Singapore Skin Research Conference 2019で口演に選出された。本研究の成果で将来、日本発の安全で有効な制御性T細胞療法の開発に貢献することが期待できる。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Remarks

Nagoya Immunology Network in NCU第一回国際シンポジウムを2019年3月11日に主催し、本研究成果を含む本研究成果の発表を行った。

  • Research Products

    (21 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (5 results) Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Guido Ferlazzo/University of Messina(イタリア)

    • Country Name
      ITALY
    • Counterpart Institution
      Guido Ferlazzo/University of Messina
  • [Int'l Joint Research] Su I-hsin/Nanyang Technological University(シンガポール)

    • Country Name
      SINGAPORE
    • Counterpart Institution
      Su I-hsin/Nanyang Technological University
  • [Int'l Joint Research] Milael Karlsson/Karolinska Institute(スウェーデン)

    • Country Name
      SWEDEN
    • Counterpart Institution
      Milael Karlsson/Karolinska Institute
  • [Int'l Joint Research] Michel Nussenzweig/Rockefeller University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Michel Nussenzweig/Rockefeller University
  • [Int'l Joint Research] Dieter Riethmacher/Nazarbayev University(カザフスタン)

    • Country Name
      KAZAKHSTAN
    • Counterpart Institution
      Dieter Riethmacher/Nazarbayev University
  • [Journal Article] Hyperglycemia Is Associated with Psoriatic Inflammation in Both Humans and Mice2019

    • Author(s)
      Ikumi Kyoko、Odanaka Mizuyu、Shime Hiroaki、Imai Masaki、Osaga Satoshi、Taguchi Osamu、Nishida Emi、Hemmi Hiroaki、Kaisho Tsuneyasu、Morita Akimichi、Yamazaki Sayuri
    • Journal Title

      Journal of Investigative Dermatology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.jid.2019.01.029

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 皮膚の樹状細胞と制御性T細胞のクロストークによる免疫制御2019

    • Author(s)
      山崎小百合、森田明理
    • Journal Title

      医学の歩み

      Volume: 268 Pages: 1165~1169

  • [Journal Article] Regulatory T cells expressing abundant CTLA‐4 on the cell surface with a proliferative gene profile are key features of human head and neck cancer2018

    • Author(s)
      Matoba Takuma、Imai Masaki、Ohkura Naganari、Kawakita Daisuke、Ijichi Kei、Toyama Tatsuya、Morita Akimichi、Murakami Shingo、Sakaguchi Shimon、Yamazaki Sayuri
    • Journal Title

      International Journal of Cancer

      Volume: 144 Pages: 2811~2822

    • DOI

      10.1002/ijc.32024

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ultraviolet B?Induced Maturation of CD11b-Type Langerin?Dendritic Cells Controls the Expansion of Foxp3+Regulatory T Cells in the Skin2018

    • Author(s)
      Yamazaki Sayuri、Odanaka Mizuyu、Nishioka Akiko、Kasuya Saori、Shime Hiroaki、Hemmi Hiroaki、Imai Masaki、Riethmacher Dieter、Kaisho Tsuneyasu、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 200 Pages: 119~129

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1701056

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ezh2 Controls Skin Tolerance through Distinct Mechanisms in Different Subsets of Skin Dendritic Cells2018

    • Author(s)
      Loh Jia Tong、Lim Thomas Jun Feng、Ikumi Kyoko、Matoba Takuma、Janela Baptiste、Gunawan Merry、Toyama Tatsuya、Bunjamin Maegan、Ng Lai Guan、Poidinger Michael、Morita Akimichi、Ginhoux Florent、Yamazaki Sayuri、Lam Kong-Peng、Su I-hsin
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 10 Pages: 23~39

    • DOI

      10.1016/j.isci.2018.11.019

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] TLRアゴニストを用いた抗癌免疫アジュバント療法2018

    • Author(s)
      志馬寛明、松本美佐子、山崎小百合、瀬谷司
    • Journal Title

      Thrombosis Medicine

      Volume: 8 Pages: 97~104

  • [Presentation] Skin dendritic cells expressing a unique set of genes associated with immunological tolerance are specialized to expand thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells upon ultraviolet B exposure2019

    • Author(s)
      Yamazaki S, Odanaka M, Shime H, Imai M, Hemmi H, Kaisho T, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A.
    • Organizer
      Japan-Singapore International Skin Conference 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 頭頸部癌における制御性T細胞の新たな特徴2019

    • Author(s)
      的場拓磨、今井優樹、大倉永也、川北大介、伊地知圭、遠山竜也、森田明理、村上信五、坂口志文、山崎小百合
    • Organizer
      第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • [Presentation] Foxp3+ regulatory T cells are expanded by ultraviolet B-exposed PD-L1+ skin dendritic cell expressing a unique set of genes in a CSF1-independent manner.2018

    • Author(s)
      Yamazaki S, Odanaka M, Nishioka A, Kasuya S, Shime H, Hemmi H, Imai M, Riethmacher D, Kaisho T, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A.
    • Organizer
      International Investigative Dermatology 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 紫外線で誘導される樹状細胞と制御性T細胞のクロストークによる免疫制御2018

    • Author(s)
      山崎小百合
    • Organizer
      第69回日本皮膚科学会中部支部学術大会特別講演
    • Invited
  • [Presentation] 樹状細胞と制御性T細胞―二つのコントローラーによる免疫制御2018

    • Author(s)
      山崎小百合
    • Organizer
      第28回日本樹状細胞研究会 シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] Dendritic cells expressing a unique set of genes associated with immunological tolerance are specialized to expand thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells in the ultraviolet B-exposed skin2018

    • Author(s)
      Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Akiko Nishioka, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Hyperglycemia is associated with psoriatic inflammation in both humans and mice2018

    • Author(s)
      Mizuyu Odanaka, Kyoko Ikumi, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Osamu Taguchi, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Akimichi Morita, Sayuri Yamazaki
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] A New Feature of Regulatory T Cells in Human Head and Neck Cancer2018

    • Author(s)
      Takuma Matoba, Masaki Imai, Naganari Ohkura, Daisuke Kawakita, Kei Ijichi, Tatsuya Toyama, Akimichi Morita, Shingo Murakami, Shimon Sakaguchi, Sayuri Yamazaki
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Successful treatment of psoriatic inflammation restores hyperglycemia2018

    • Author(s)
      Kyoko Ikumi, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Osamu Taguchi, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Sayuri Yamazaki, Akimichi Morita
    • Organizer
      International Investigative Dermatology 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 名古屋市立大学大学院医学研究科免疫学教室

    • URL

      https://www.nagoya-cu.ac.jp/med/labo/immune/index.html

URL: 

Published: 2019-12-27  

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