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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Induction mechanisms and the regulatory roles of IL-27-producing regulatory T cells during malaria infection

Research Project

Project/Area Number 16H05183
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

由井 克之  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90274638)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉田 裕樹  佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715)
木村 大輔  神戸女子大学, 健康福祉学部, 教授 (50423637)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsマラリア / T細胞 / マクロファージ / 樹状細胞 / 免疫制御
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、Tr27細胞の認識抗原の解析、分化誘導機構、感染制御における役割について解析することを目的とした。今年度は、特に分化誘導機構と感染制御における役割に関して進展があった。研究分担者の佐賀大学・吉田裕樹教授から譲受されたIL-27発現をモニターするp28-Vanusマウスの交配を行い、数を増やして実験を開始した。マウスマラリア原虫P. berghei ANKAあるいはP. chabaudie感染後、脾細胞を調べると、樹状細胞とマクロファージにIL-27p28の発現を確認できた。T細胞分画では、CD4+T細胞およびCD8+T細胞の両者にIL-27p28陽性となる細胞がいることをフローサイトメトリー解析で確認した。陽性T細胞をソーティングにより精製し、遺伝子発現解析を開始した。Tr27細胞の分化誘導に関する新たな知見が期待される。
IL-27p28-floxed マウス(大阪大学・山本雅裕教授との共同研究で作成)をLyzM-Creマウス、CD11c-Creマウス、Lck-Creマウスとそれぞれ交配した。LyzM-Cre/ p28fl/flマウスとCD11c-Cre/p28fl/flマウスはできたが、Lck-Cre/p28fl/flマウスは生まれて来ず、引き続き交配を継続している。マクロファージにIL-27を欠損するLyzM-Cre/p28fl/flマウスと樹状細胞にL-27を欠損するCD11c-Cre/p28fl/flマウスにマラリア原虫P. chabaudi chabaudiを感染させた予備実験では、両者のマウスに原虫血症の違いが観察され、マクロファージと樹状細胞の発現するIL-27p28がマラリア原虫感染マウスの中で異なる役割を担う可能性が示唆された。IL-27p28発現モニターマウスとp28細胞特異的遺伝子欠損マウスを組み合わせることにより、マラリア原虫感染に対する免疫応答制御におけるIL-27産生細胞の役割を詳細に解明する準備が整った。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] メルボルン大学(オーストラリア)

    • Country Name
      AUSTRALIA
    • Counterpart Institution
      メルボルン大学
  • [Journal Article] Role of IL-10 in inhibiting protective immune responses against infection with heterologous Plasmodium parasites.2019

    • Author(s)
      S Nakamae, D Kimura, M Miyakoda, O Skhbaatar, S Inoue, K Yui
    • Journal Title

      Parasitol International

      Volume: 70 Pages: 5-15

    • DOI

      10.1016/j.parint.2019.01.003.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Modulation of immune responses by Plasmodium falciparum infection in asymptomatic children living in the endemic region of Mbita, western Kenya.2018

    • Author(s)
      Kijogi, D Kimura, LQ Bao, R Nakamura, E A Chadeka, N B Cheruiyot, F Bahati, K Yahata, O Kaneko, S M. Njenga, Y Ichinose, S Hamano, K Yui
    • Journal Title

      Parasit International

      Volume: 67 Pages: 284-293

    • DOI

      10.1016/j.parint.2018.01.001.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Nonspecific CD8+ T Cells and Dendritic Cells/Macrophages Participate in Formation of CD8+ T Cell-Mediated Clusters against Malaria Liver-Stage Infection2018

    • Author(s)
      Akbari Masoud、Kimura Kazumi、Bayarsaikhan Ganchimeg、Kimura Daisuke、Miyakoda Mana、Juriasingani Smriti、Yuda Masao、Amino Rogerio、Yui Katsuyuki
    • Journal Title

      Infection and Immunity

      Volume: 86 Pages: e00717~17

    • DOI

      10.1128/IAI.00717-17

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Differential requirements for IRF4 in the clonal expansion and homeostatic proliferation of naive and memory murine CD8+ T cells2018

    • Author(s)
      Miyakoda Mana、Honma Kiri、Kimura Daisuke、Akbari Masoud、Kimura Kazumi、Matsuyama Toshifumi、Yui Katsuyuki
    • Journal Title

      European Journal of Immunology

      Volume: 48 Pages: 1319~1328

    • DOI

      10.1002/eji.201747120

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD8+ T Cell Activation Leads to Constitutive Formation of Liver Tissue-Resident Memory T Cells that Seed a Large and Flexible Niche in the Liver2018

    • Author(s)
      Holz Lauren E.、Prier Julia E.、Freestone David、Steiner Thiago M.、English Kieran、Johnson Darryl N.、Mollard Vanessa、Cozijnsen Anton、Davey Gayle M.、Godfrey Dale I.、Yui Katsuyuki、Mackay Laura K.、Lahoud Mireille H.、Caminschi Irina、McFadden Geoffrey I.、Bertolino Patrick、Fernandez-Ruiz Daniel、Heath William R.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 25 Pages: 68~79.e4

    • DOI

      doi: 10.1016/j.celrep.2018.08.094

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Metformin Promotes the Protection of Mice Infected With Plasmodium yoelii Independently of γδ T Cell Expansion2018

    • Author(s)
      Miyakoda Mana、Bayarsaikhan Ganchimeg、Kimura Daisuke、Akbari Masoud、Udono Heiichiro、Yui Katsuyuki
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 9 Pages: 2942

    • DOI

      10.3389/fimmu.2018.02942

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Regulation of the immune responses by IL-27 producing regulatory T cells (Tr27 cells) during infection2018

    • Author(s)
      K Yui, O Sukhbaatar, M Miyakoda, D Kimura, G Bayarsaikhan, S Tsogtsaikhan, H Hara, H Yoshida, D Kimura
    • Organizer
      6th International Conference; current advances in Microbiology and Immunology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Interleukin-27 regulate the generation of memory CD4+ T cells during malaria incection2018

    • Author(s)
      D Kimura, S Nakamae, O Sukhbaatar, M Miyakoda, G Bayarsaikhan, M Akbari, K Kimura, H Hara, H Yoshida,K. Yui
    • Organizer
      6th International Conference; current advances in Microbiology and Immunology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Regulation of T cell immune responses and its application towards the innovation in immune therapy2018

    • Author(s)
      K. Yui
    • Organizer
      6th International Conference; current advances in Microbiology and Immunology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Regulation of protective immune responses by IL-27 during malaria infection2018

    • Author(s)
      K. Yui
    • Organizer
      4th International Congress of Parasitology (ICOPA2018)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Immunomodulatory effects of interleukin-27 on chronic malaria infection2018

    • Author(s)
      O Sukhbaatar, D Kimura, M Miyakoda, S Nakamae, K Kimura, H Yoshida, K. Yui
    • Organizer
      17th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 異種のマラリア原虫感染に対する保護免疫応答のIL-10による抑制2018

    • Author(s)
      中前早百合、木村大輔、都田真奈、Sukhbaatar Odsuren、井上信一、由井克之
    • Organizer
      第88回日本寄生虫学会大会
  • [Presentation] マラリア原虫治癒後における記憶CD4+T細胞の消失はIL-27依存的である2018

    • Author(s)
      木村大輔、都田真奈、中前早百合、O Sukhbaatar、G Bayarsaikhan、木村一美、Daniel Fernandez-Ruiz, William Heath、原博満、吉田裕樹、由井克之
    • Organizer
      第88回日本寄生虫学会大会
  • [Presentation] The regulatory effects of interleukin-27 on the immune response against heterologous Plasmodium infection2018

    • Author(s)
      O Sukhbaatar、木村大輔、都田真奈、中前早百合、木村一美、吉田裕樹、井上信一、由井克之
    • Organizer
      第88回日本寄生虫学会大会
  • [Remarks] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科免疫学分野

    • URL

      http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/

URL: 

Published: 2019-12-27  

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