2018 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of xenophagy aginst Group A Streptococcus
| Project/Area Number |
16H05188
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
中川 一路 京都大学, 医学研究科, 教授 (70294113)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野澤 孝志 京都大学, 医学研究科, 助教 (10598858)
相川 知宏 京都大学, 医学研究科, 助教 (70725499)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | A群レンサ球菌 / オートファジー / Rab30 / フォスファチジルイノシトール4リン酸 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
オートファジーは生理的な細胞内小器官の分解や、栄養飢餓時のアミノ酸供給源として機能しているが、宿主細胞内に侵入した菌は、 細胞質に逃れる菌は選択性オートファジーによって認識される.この過程では、細菌がp62/NDP52などのアダプター分子を介してユビキチンと結合することで、オートファジーによって分解されているとされている。ところが、この菌体の排除に関わるオートファジーでは、菌の種類によって誘導されるオートファジーの様相が著しく異なることから、細胞内に、各菌を特異的に認識する機構が存在することが予測される。そこで、A群レンサ球菌(GAS)を包むオートファゴソーム様液胞（GcAV）の形成における新規のオートファジー調節因子として、ゴルジ体常在型GTPアーゼであるRab30を同定し、その機能を明らかとした。Rab30は、トランスゴルジネットワーク（TGN）小胞が、ＧｃＡＶに取り込まれて、ＧｃＡＶ形成を促進することを見出した。さらに、この小胞形成に関わる因子として、ホスファチジルイノシトール-4-リン酸（PtdIns4P）に着目した。ウォルトマンニンおよびフェニルアルシンオキシドを用いてTGNに富むホスファチジルイノシトールを枯渇させるとGcAVの形成が完全に抑制された。さらに外因性にPtdIns4Pの補充を行うと、この現象は回復した。さらに、Rab30をノックダウンすることで、がGcAVへのPI4KBの局在を減少させた。最後に、ＰＩ４ＫＢノックアウトは、ＧｃＡＶ形成を阻害することによってオートファジーを抑制し、その結果、ＧＡＳの生存率が増加した。この結果は、通常の飢餓応答でのオートファジーとは異なる、Rab30とPI4KBの協調的機能を含む新規のオートファゴソーム形成メカニズムが存在することを意味している。
|
| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
