2018 Fiscal Year Annual Research Report
Respiratory epithelium-specific inflammatory response against influenza virus infection
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16H05192
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
川口 敦史 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (90532060)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
夏目 徹 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究センター長 (00357683)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | インフルエンザウイルス / 炎症応答 / 気道上皮細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、インフルエンザウイルス感染に応答した気道上皮細胞での（１）インフラマソームによるIL－１betaの発現制御機構、及び（２）ＮＳ１による炎症性サイトカインmRNAの転写後制御機構を明らかにすることである。
平成３０年度では、これまでに同定した気道上皮細胞特異的なインフラマソームレセプター（Ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ；ＥＳＩＲ）の遺伝子改変マウスを用いた解析を進め、ＥＳＩＲが発現することによって、インフルエンザウイルス感染に対してマウスが抵抗性を獲得することを明らかにした。また、in vivoでもＥＳＩＲはウイルス感染特異的に気道上皮組織に発現誘導されることが明らかになり、マクロファージ由来のＮＬＲＰ３を介した炎症応答と比較しても、遜色のないＩＬ－１beta産生能を持つことが明らかになった。
一方、平成２９年度までの研究成果より、ＮＳ１に結合する気道上皮細胞特異的な宿主因子（Ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＮＳ１ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ；ＥＳＮＢＰ－１）を同定している。ＥＳＮＢＰ-１のノックダウン細胞の次世代シーケンスの解析結果より、ＥＳＮＢＰ－１はヘテロクロマチン領域の維持に関与することが示唆された。よって、ＮＳ１はＥＳＮＢＰ-１と結合することで、抑制されたクロマチン状態を維持することによって、炎症性サイトカインｍＲＮＡの転写を抑制していると推測される。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(16 results)
