2018 Fiscal Year Annual Research Report
Trial of CD4 positive T cell induction from iPS cells
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16H05194
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
塩田 達雄 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00187329)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
明里 宏文 京都大学, 霊長類研究所, 教授 (20294671)
金子 新 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (40361331)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | iPS / TRIM5 / CCR5 / CD4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
iPS細胞から様々な組織が再生構築可能になっている。我々はこれまで血球系細胞の分化、なかでもT細胞の構築に取り組んできた結果、ヒトCD8陽性T細胞の再生に成功した。一方で、サルでの前臨床試験の必要性を鑑み、アカゲザルiPS細胞の樹立とマクロファージあるいはCD8陽性T細胞への分化誘導にも成功している。しかし、ヒトにおいてもアカゲザルにおいても、CD4陽性T細胞の再構築は出来ていない。本研究は、in vivoにおけるT細胞の選択分化が可能なマウスやアカゲザル個体への移植実験により、CD4陽性T細胞の誘導と定着を目的とする。
iPS細胞由来のT細胞が実験動物の個体内でどこまで生着できるか、の検討を行うために、樹立したiPS細胞に、HIV-1阻害因子TRIM5遺伝子やHIV-1やSIV感染に必須なCCR5遺伝子をCRISPR/Cas9によるゲノム編集技術で人為的に破壊しGFPでマーキングする作業を行ってきた。残念ながら、ヒト由来のiPS細胞では遺伝子導入が成功するのに対して、同じ実験条件ではサル由来iPS細胞には導入できず、H30年度を遺伝子導入効率の向上の条件検討に費やし、TRIM5遺伝子のCRISPR/Cas9によるゲノム編集は可能となり現在はマーカー遺伝子EGFRの導入を行なっている。一方で、樹立したiPS細胞からマクロファージへの分化誘導は安定してできるようになり、マクロファージとしての貪食能を備えていること、SIVmac316の感染が成立することを確認した。現在、TRIM5遺伝子欠損細胞でのHIV感染能獲得を確認している。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] PIM kinases facilitate lentiviral evasion from SAMHD1 restriction via Vpx phosphorylation2019
Author(s)
Miyakawa K, Matsunaga S, Yokoyama M, Nomaguchi M, Kimura Y, Nishi M, Kimura H, Sato H, Hirano H, Tamura T, Akari H, Miura T, Adachi A, Sawasaki T, Yamamoto N, Ryo A
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Generation of HIV-Resistant Macrophages from iPSCs by Using Transcriptional Gene Silencing and Promoter-Targeted RNA.2018
Author(s)
Higaki K, Hirao M, Kawana-Tachikawa A, Iriguchi S, Kumagai A, Ueda N, Bo W, Kamibayashi S, Watanabe A, Nakauchi H, Suzuki K, Kaneko S.
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Journal Title
Molecular Therapy Nucleic Acids
Volume: 12
Pages: 793-804
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Regeneration of TCR expressing Innate Lymphoid helper cells that induces cytotoxic T cell-mediated anti-leukemic immunity in HLA Class II and bcr-abl peptide restriction.2018
Author(s)
Ueda N, Uemura Y, Zhang R, Kitayama S, Iriguchi S, Kawai Y, Yasui Y, Tatsumi M, Liu TY, Mizoro Y, Okada C, Watanabe A, Nakanishi M, Senju S, Nishimura Y, Kuzushima K, Kiyoi H, Naoe T, and Kaneko S.
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Journal Title
Stem Cell Reports
Volume: 10
Pages: 1935-1946
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Naturally Occurring Mutations in HIV-1 CRF01_AE Capsid Affect Viral Sensitivity to Restriction Factors2018
Author(s)
Nakayama EE, Saito A, Sultana T, Jin Z, Nohata K, Shibata M, Hosoi M, Motomura K, Shioda T, Sangkitporn S, Loket R, Saeng-Aroon S.
Organizer
The 17th Awaji International Forum on Infection and Immunity
Int'l Joint Research
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[Presentation] Cooperative cellular and humoral immunity may contribute to the efficient control of HIV-1 replication in macaques.2018
Author(s)
Yohei Seki, Akatsuki Saito, Shigeyoshi Harada, Ayaka Washizaki, Megumi Murata, Yuta Hikichi, Kazuhisa Yoshimura, Hiroshi Ishii, Yorifumi Satou, Islam Mohammad Saiful, Hirotaka Ode, Yasumasa Iwatani, Takeshi Yoshida, Yasuhiro Yasutomi, Tetsuro Matano, Tomoyuki Miura, Hirofumi Akari
Organizer
36th Annual Symposium Nonhuman Primate Models for AIDS
Int'l Joint Research
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