Trial of CD4 positive T cell induction from iPS cells

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H05194
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Virology
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Shioda Tatsuo 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00187329)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 明里 宏文 京都大学, 霊長類研究所, 教授 (20294671) ; 金子 新 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (40361331)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: iPS / CD4 / TRIM5 / CCR5

Outline of Final Research Achievements

To develop a method to induce CD4 positive T cells from iPS cells, we established several iPS cell clones from rhesus monkeys. We tried several methods to introduce CRISPR/Cas9 into iPS cells and succeeded in destroying anti-HIV-1 TRIM5 gene. We are now preparing large amount of iPS cells in which HIV-1 co-receptor gene was swapped with truncated EGFR-marker gene for injection into animals. The transfusion of iPS cell-derived hematopoietic stem cells into animal will facilitate differentiation of iPS cells to CD4 positive cells in vivo.

Free Research Field

ウイルス学(HIV)

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

HIV感染症の治癒を目指して、HIVに感染しないCD4陽性T細胞をiPS細胞から誘導することを目的とした。これまで、iPS細胞からCD4陽性T細胞を試験管内で分化誘導した成功例の報告はない。よって、CD4陽性T細胞ではなく、未分化な造血幹細胞を個体に移入することによりCD4陽性T細胞への誘導を計画したが、実験動物として使用可能なアカゲザルのiPS細胞はヒトのiPS細胞とは様々な面で異なることが明らかとなり、現在までにはサルへの移入実験には残念ながら至らなかった。しかし、アカゲザルiPS細胞特有の性質への理解は深まり、今度の研究の進展に役立つ知見は得られた