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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Role of Pin1 in the development of pulmonary hypertension and therapeutic application

Research Project

Project/Area Number 16H05220
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

酒井 俊  筑波大学, 医学医療系, 講師 (30282362)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 内田 隆史  東北大学, 農学研究科, 教授 (80312239)
柳川 徹  筑波大学, 医学医療系, 教授 (10312852)
正田 純一  筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords肺高血圧症 / Pin1 / 肺動脈血管内皮細胞 / eNOS / 肺動脈血管平滑筋細胞
Outline of Annual Research Achievements

Pin1ノックアウトマウス(KO)を用いて低酸素誘発性肺高血症モデルを作製し、以下の結果を得た。すなわち、野生型マウス(WT)は低酸素により肺動脈圧上昇・右室重量増加・肺動脈壁肥厚が認められ肺高血圧症が誘発されるのに対し、KOでは肺動脈圧上昇・右室重量増加・肺動脈壁肥厚は抑制され肺高血圧は抑制されていた。同時に、細胞増殖の際に亢進が認められるリン酸化Akt・リン酸化Erkの発現は、WTの肺において増加が認められるのに対し、KOではそれらの発現変化は認められなかった。肺動脈圧上昇・肺血管平滑筋細胞の増殖に血管内皮傷害が関与していると仮定し、この内容を検討するために、肺血管内皮細胞を用いたin vitroの実験を行った。培養肺動脈内皮細胞(PAEC)に対するPin1の役割を推定するために、Pin1過剰発現およびノックダウンをmRNAおよびsiRNAのトランスフェクションにより行い、in vivoで認められる現象を考察した。PAECにおいて、Pin1ノックダウンはリン酸化eNOS発現を増加させるのに対し、過剰発現ではリン酸化eNOS発現は変化させなかった。そして、Pin1ノックダウンはアポトーシス活性を抑制するのに対し、過剰発現はアポトーシス活性を促進した。これらの結果は、Pin1は肺動脈血管内皮細胞に対して細胞傷害作用を有し内皮機能を抑制する方向に作用することを意味する。従って、KOマウスの肺高血圧進展が抑制される理由として、Pin1遺伝子破壊により肺血管内皮機能が保持され、そのため肺動脈中膜肥厚が抑制されたものと考えられる。以上より、Pin1は肺血管内皮機能を抑制し肺高血圧症の進展を促進する方向に働く分子であると推察される。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2019 2018

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results)

  • [Journal Article] Endothelin and the heart in health and diseases2019

    • Author(s)
      Miyauchi Takashi、Sakai Satoshi
    • Journal Title

      Peptides

      Volume: 111 Pages: 77~88

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2018.10.002

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Tenascin-C accelerates adverse ventricular remodelling after myocardial infarction by modulating macrophage polarization2018

    • Author(s)
      Kimura Taizo、Tajiri Kazuko、Sato Akira、Sakai Satoshi、Wang Zheng、Yoshida Toshimichi、Uede Toshimitsu、Hiroe Michiaki、Aonuma Kazutaka、Ieda Masaki、Imanaka-Yoshida Kyoko
    • Journal Title

      Cardiovascular Research

      Volume: 115 Pages: 614~624

    • DOI

      10.1093/cvr/cvy244

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The glucagon-like peptide-1 receptor antagonist liraglutide improves hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice partly via normalization of reduced ETB receptor expression.2018

    • Author(s)
      Honda J, Kimura T, Sakai S, Maruyama H, Tajiri K, Murakoshi N, Homma S, Miyauchi T, Aonuma K
    • Journal Title

      Physiological Research

      Volume: 67 Pages: S175~184

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of resistance training on arterial compliance and plasma endothelin-1 levels in healthy men.2018

    • Author(s)
      Tagawa K, Ra SG, Kumagai H, Yoshikawa Y, Takekoshi K, Sakai S, Miyauchi T, Maeda S
    • Journal Title

      Physiological Research

      Volume: 67 Pages: S155~166

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Exercise habituation is effective for improvement of periodontal disease status: a prospective intervention study2018

    • Author(s)
      Omori Shoei、Uchida Fumihiko、Oh Sechang、So Rina、Tsujimoto Takehiko、Yanagawa Toru、Sakai Satoshi、Shoda Junichi、Tanaka Kiyoji、Bukawa Hiroki
    • Journal Title

      Therapeutics and Clinical Risk Management

      Volume: 14 Pages: 565~574

    • DOI

      10.2147/TCRM.S153397

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] MicroRNA-205-5p suppresses the invasiveness of oral squamous cell carcinoma by inhibiting TIMP-2 expression2018

    • Author(s)
      Nagai Hiroki、Hasegawa Shogo、Uchida Fumihiko、Terabe Takehito、Ishibashi Kanno Naomi、Kato Koroku、Yamagata Kenji、Sakai Satoshi、Kawashiri Shuichi、Sato Hiroshi、Yanagawa Toru、Bukawa Hiroki
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 52 Pages: 841~850

    • DOI

      10.3892/ijo.2018.4260

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Peptidyl prolyl isomerase (Pin1) contributes to the development of pulmonary hypertension partly via pulmonary vascular endothelial cell dysfunction2019

    • Author(s)
      Sakai S, Maruyama H, Honda J, Ieda M
    • Organizer
      第83回日本循環器学会学術集会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Metabolic analysis in the lung of mice with hypoxia-induced pulmonary hypertension2019

    • Author(s)
      Sakai S, Maruyama H, Honda J, Ieda M
    • Organizer
      第83回日本循環器学会学術集会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The glucagon-like pepetide-1 receptor agonist liraglutide ameriolates hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice partly via recovery of ETB receptor expression.2018

    • Author(s)
      Honda J, Kimura T, Sakai S, Maruyama H, Homma S, Miyauchi T, Aonuma K
    • Organizer
      Congress of the European-Society-of-Cardiology (ESC) 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Active selexipag-metabolite MRE-269 induces DUSP1 and inhibits PASMC proliferation.2018

    • Author(s)
      Maruyama H, Sakai S, Aonuma K
    • Organizer
      Congress of the European-Society-of-Cardiology (ESC) 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MAIR-II deficiency prevents excessive inflammation and fibrosis protecting against cardiac dysfunction post-myocardial infarction.2018

    • Author(s)
      Yonebayashi S, Tajiri K, Murakoshi N, Yamagami F, Okabe Y, Feng D, Qin R, Sakai S, Shibuya A, Aonuma K, Ieda M
    • Organizer
      The 2nd JCS Council Forum on Basic CardioVascular Research
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

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