2017 Fiscal Year Annual Research Report
包括的免疫機能解析による悪性中皮腫予防診断スコアの構築
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16H05264
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
西村 泰光 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (90360271)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大槻 剛巳 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40160551)
李 順姫 川崎医科大学, 医学部, 助教 (70414026)
武井 直子 川崎医科大学, 医学部, 講師 (00509276)
松崎 秀紀 川崎医科大学, 医学部, 助教 (80335463)
吉留 敬 川崎医科大学, 医学部, 講師 (40304307)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 悪性中皮腫 / 石綿 / 免疫 / 産業衛生 / 予防 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に続き、症例数の更なる蓄積、および凍結保存細胞試料を用いたmRNA量の解析を進め、更に両群間の免疫動態の把握を試みた。PBMCから4細胞集団をFACSでソートし凍結保存、またはPMA/ionomycin刺激下、単球は無刺激下で1日培養後回収し凍結保存、後日realtime RT-PCRにより各種遺伝子mRNAレベルを測定した。Th中GATA-3量はMMで有意に低く、他方でRORC量は高値であった。GATA-3 mRNA量は細胞表面CTAL-4, GITR量と負相関性を、RORC mRNAは細胞表面GITRと正相関性を示した。Foxp3 mRNA量の群間差、およびGATA-3とRORC間の相関性は無かったが、RORC/Foxp3比はMMで有意に高くGATA-3と負に相関した。NKにおいてはNF-κB構成成分の遺伝子であるc-Rel mRNA量がMMで有意に高値であった。CTLのmRNAについてはgranzyme B量と正相関性を示すperforin量がMMで有意に低値であった。単球および血中サイトカイン濃度について両群間の差は見られなかった。昨年度までの結果と併せ、以上の結果は、MMとDPは免疫機能状態が大きく異なり、ThおよびCTL機能の差異が顕著で有ることを示す。ThにおけるGATA3とRORCの両転写因子の発現量変動が関わるTreg機能亢進およびCTLにおけるperforin産生能減弱に起因する細胞傷害性低下とMM発症機序との関連が示唆される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成29年度は外部施設の協力のもと、更なる症例数の蓄積を行うとともに、予定していたmRNA発現量を解析することができた。またこれらについて、びまん性胸膜肥厚群と悪性中皮腫群で群間比較を行い疾患に特徴的な免疫学的特徴を捉えることができた。さらに、相関解析も行うことにより、Treg細胞およびCTLにおける機能変動を中心とした免疫動態の把握することができた。従って、当初の計画にそって、研究はおおむね順調に進展していると判断できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度は、症例数の更なる蓄積、およびこれらについての評価・解析を進めるとともに、最終的なデータセットを元に多変量解析を行い、びまん性胸膜肥厚患者と悪性中皮腫患者における免疫動態の差異を包括的に捉えるとともに、両群を区別するスコア式の抽出を試みる。それらより、悪性中皮腫と石綿曝露良性疾患の免疫動態に関する科学的基盤情報の取得、および悪性中皮腫の免疫学的スクリーニングデバイスとしてのスコア式の確立をできるよう万全を期する。
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Research Products
(14 results)
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[Book] Natural Killer Cells2017
Author(s)
Yasumitsu Nishimura, Naoko Kumagai-Takei, Suni Lee, Hidenori Matsuzaki, Kei Yoshiotme and Takemi Otsuki
Total Pages
177
Publisher
IntechOpen
ISBN
978-953-51-3672-9
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[Book] Advances in Medicine and Biology. Volume 1232017
Author(s)
Kumagai-Takei N, Nishimura Y, Matsuzaki H, Lee S, Yoshitome K, Yamamoto S, Ikeda M, Hatayama T, Maeda M, Otsuki T
Total Pages
257
Publisher
NOVA publisher,
ISBN
978-1-53612-178-0
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