2016 Fiscal Year Annual Research Report
全国患者サンプルネットワーク構築を通じた肺高血圧症の病態解明と個別化医療の実現
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16H05303
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
佐藤 徹 杏林大学, 医学部, 教授 (20170764)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片岡 雅晴 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (20445208)
蒲生 忍 杏林大学, その他部局等, 特任教授 (90122308)
吉野 秀朗 杏林大学, 医学部, 教授 (90129734)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 循環器病学 / 遺伝子学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺動脈性肺高血圧症(PAH)は生命予後不良の難治性疾患であり、BMPRⅡ変異が発症に関与するが、すべてをBMPRⅡのみの変異で説明することはできない。若年女性に多く発症することや、妊娠・出産後の発症が多いこと、また、BMPRⅡ遺伝子変異を有する家系内でも発症者と未発症者が存在することなど、発症原因については未だ未解明な領域が多く存在し、潜在する遺伝的背景やepigeneticな修飾による制御が関与することを強く示唆する。BMPRⅡ遺伝子以外の原因遺伝子が存在する可能性もある。本研究においては、PAH患者未発症者を含めた患者の末梢血、剖検組織等を試料に、ＢBMPRⅡ以外の新規発症原因遺伝子の同定、BMPRⅡの多世代家系試料の全ゲノム解析、転写制御領域のメチル化解析、選択的スプライシング解析、non-coding RNA、特にBMPRⅡに結合しその安定性に関与するlincRNAによるepigeneticな発現または機能抑制の可能性を検討する。PAH発症を制御するepigeneticな病態メカニズムの可能性を解明し、さらに、それぞれの項目をin vitroの系やPAH動物モデルを用いたin vivoの系で、BMPRⅡ発現やBMPRⅡを介する細胞内情報伝達に与える影響も探索する。当該年度は、患者検体の収集、NGS解析の実施を行い、BMPRII遺伝子以外の新規発症原因遺伝子候補の同定、BMPRII遺伝子変異から発症までのepigenetic制御に関わる可能性の高い因子の同定に成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
検体収集や解析系の確立に当初の予定通りに進んでおり、おおむね順調に進展しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
新規発症原因遺伝子候補の発症との関連をin vivoおよびin vitroの系で詳細に検討する。また、BMPRⅡに結合しその安定性に関与するlincRNAによるepigeneticな発現または機能抑制の可能性を検討する。PAH発症を制御するepigeneticな病態メカニズムの可能性を詳細に解明し、さらに、それぞれの項目をin vitroの系やPAH動物モデルを用いたin vivoの系で、BMPRⅡ発現やBMPRⅡを介する細胞内情報伝達に与える影響も探索する。
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