2018 Fiscal Year Annual Research Report
Integrative analysis of epigenome abnormality in the pathogenesis of HTLV-1-associated myelopathy.
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16H05323
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
山野 嘉久 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 教授 (80445882)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山岸 誠 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任講師 (90625261)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 神経病態免疫学 / HTLV-1 / HAM / エピジェネティクス / エピゲノム操作 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV-1）関連脊髄症（HAM）は、HTLV-1感染細胞に起因する脊髄の慢性炎症性疾患であり、感染細胞の詳細な解析はHAM発症機構の理解及びその制御に必須である。HAMではHTLV-1感染細胞が増加しており、その量は発症リスクや予後と相関することが知られていた。そのため我々はHAMのHTLV-1感染細胞に着目して研究を進め、HAMの感染細胞がIFN-γを過剰産生するTh1様の特徴を有し炎症反応を促進していることを示し（J Exp Med 2004, J Clin Invest 2005, PLoS One 2009, Brain 2013）、さらにTh1様細胞への形質転換機構の一端として、HTLV-1機能遺伝子taxがTh1への分化を制御するマスター転写因子T-betの発現を促進することを明らかにした（J Clin Invest 2014）。しかしながら一方で、我々はHAM感染細胞おけるHTLV-1 taxの発現レベルが極めて低いことを報告しており（Blood 2002）、「HAM感染細胞ではtaxの影響が異常形質の形成に色濃く反映されているにもかかわらずtax発現が低い」という学術的矛盾を感じていた。そこでこの矛盾を埋める理由として、HAMではtaxによりTh1様細胞へと変化した形質がエピゲノム異常によって固定化し、次世代の細胞に引き継がれているのではと考え、本研究では、この異常形質を獲得する過程におけるヒストンメチル化修飾の影響について解析し、その結果、HAM感染細胞では様々な遺伝子がヒストンメチル化修飾を受けており、その要因の一つとしてヒストン（H3K27）メチル化酵素であるEZH2の発現亢進を突き止めた。このようにHAM感染細胞におけるエピゲノムの状態を解析することは、HAMの新たな病態形成機構の解明につながると期待される。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The clinical impact of human T-lymphotrophic virus type 1 (HTLV-1) infection on the development of adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL) or HTLV-1&8211;associated myelopathy (HAM) / atypical HAM after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) and renal transplantation: 11 years of experience.2018
Author(s)
Kawano N, Yoshida S, Kawano S, Kuriyama T, Tahara Y, Toyofuku A, Manabe T, Doi A, Terasaka S, Yamashita K, Ueda Y, Ochiai H, Marutsuka K, Yamano Y, Shimoda K, Kikuchi I.
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Journal Title
J Clin Exp Hematop
Volume: 58(3)
Pages: 107-121
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Proposal of Classification Criteria for HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis Disease Activity.2018
Author(s)
Sato T, Yagishita N, Tamaki K, Inoue E, Hasegawa D, Nagasaka M, Suzuki H, Araya N,Coler-Reilly AL, Hasegawa Y, Tsuboi Y, Takata A, Yamano Y.
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Journal Title
Front Microbiol
Volume: 9
Pages: 1651
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy in adult T-cell leukemia-lymphoma patients following allogeneic stem cell transplantation Bone Marrow Transplantation.2018
Author(s)
Hirano M, Jimbo K, Ogawa M, Ochi K, Makiyama J, Kawamata T, Yokoyama K, Tanaka T, Inamoto Y, Yamano Y, Fukuda T, Uchimaru K, Imai Y, Tojo A.
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Journal Title
Bone Marrow Transplantation
Volume: 53
Pages: 1470-1473
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Development of reference material with assigned value for human T-cell leukemia virus type 1 quantitative PCR in Japan.2018
Author(s)
Kuramitsu M, Okuma K, Nakashima M, Sato T, Sasaki D, Hasegawa H, Umeki K, Kubota R, Sasada K, Sobata R, Matsumoto C, Kaneko N, Tezuka K, Matsuoka S, Utsunomiya A, Koh KR, Ogata M, Ishitsuka K, Taki M, Nosaka K, Uchimaru K, Iwanaga M, Sagara Y, Yamano Y, Okayama A, Miura K, Satake M, Saito S, Watanabe T, Hamaguchi I.
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Journal Title
Microbiol Immunol
Volume: 62(10)
Pages: 673-676
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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