2018 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the role of exosome-mediated maintenance of proteostasis in neurodegenerative diseases.
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16H05325
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
永井 義隆 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (60335354)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脳神経疾患 / 認知症 / ストレス / 蛋白質 / 神経科学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ポリグルタミン病などの神経変性疾患では、様々な蛋白質のミスフォールディング・凝集が神経変性を引き起こすと考えられている。申請者らは、蛋白質ミスフォールディング・凝集を防ぐ分子シャペロンが、エクソソームを介した細胞間伝播により生体内プロテオスターシスを維持する機構が存在する可能性を考えて研究を行い、以下の成果を得た。
１）神経変性疾患モデルショウジョウバエにおいて、分子シャペロンの末梢組織からの細胞間伝播による複眼神経変性の抑制効果に関与する機能ドメインを同定した。
２）ポリグルタミン病モデルマーモセットにおける末梢血中エクソソームのプロテオーム解析から見出したバイオマーカー候補分子について、ウェスタンブロットによる定量解析を行い、ポリグルタミン病モデルマーモセットにて特異的に変動しているタンパク質を同定した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Structurally distinct α-synuclein fibrils induce robust Parkinsonian pathology.2020
Author(s)
Hayakawa H., Nakatani R., Ikenaka K., Aguirre C., Choong C.J., Tsuda H., Nagano S., Koike M., Ikeuchi T., Hasegawa M., Papa S.M., Nagai Y., Mochizuki H., Baba K.
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Journal Title
Mov. Dis.
Volume: 35
Pages: 256-267
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Ultrasonication-based amplification of α-synuclein aggregates in cerebrospinal fluid as an indicator of disease progression in Parkinson’s disease.2019
Author(s)
Kakuda K., Ikenaka K., Araki K., So M., Aguirre C., Kajiyama Y., Konaka K., Noi K., Baba K., Tsuda H., Nagano S., Ohmichi T., Nagai Y., Tokuda T., El-Agnaf O.M.A., Ogi H., Goto Y., Mochizuki H.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 9
Pages: 6001
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Arylsulfatase A, a genetic modifier of Parkinson’s disease, is an α-synuclein chaperone.2019
Author(s)
Lee J. S., Kanai K., Suzuki M., Kim W.S., Yoo H.S., Fu Y.H., Kim D.-K., Jung B.C., Choi M.S., Oh K.W., Li Y., Nakatani M., Nakazato T., Sekimoto S., Funayama M., Yoshino H., Kubo S., Nishioka K., Sakai R., Ueyama M., Mochizuki H., Lee H.-J., Sardi S.P., Halliday G.M., Nagai Y., Lee P.H., Hattori N., Lee S.-J.
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Journal Title
Brain
Volume: 142
Pages: 2845-2859
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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