2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the mechanisms of incretin secretion: similarities or differences of GIP and GLP-1 secretion
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16H05326
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
稲垣 暢也 京都大学, 医学研究科, 教授 (30241954)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 範雄 京都大学, 医学研究科, 講師 (50530169)
林 良敬 名古屋大学, 環境医学研究所, 准教授 (80420363)
山根 俊介 京都大学, 医学研究科, 助教 (90582156)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | インクレチン / GIP / GLP-1 / K細胞 / L細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) GIP分泌におけるFABP5の役割：FABP5の細胞内局在に関する組織学的検討を行った。経口脂肪負荷前後でマウスの上部小腸を摘出、FABP5抗体による染色ののち、共焦点レーザー顕微鏡・免疫電子顕微鏡を用いて観察したところ、FABP5は脂肪負荷前にはK細胞の核内・細胞質に存在していたが、負荷後一過性に核内の局在が消失した。経口糖負荷後の観察では、FABP5の細胞内局在変化は認めなかった。GIP分泌における本現象の意義については今後詳細な検討を要する。
2) GPR120シグナルとのGIP分泌との関連性の検討：野生型(WT)、GPR40およびGPR120ダブル欠損(DKO)マウスを用いて経口ブドウ糖・コーン油負荷試験(OGTT・OCTT)を行った。OGTTではGIP分泌にWTマウスとDKOマウスに有意差を認めなかった。一方、OCTT時にはDKOマウスにおいて有意なGIP分泌を得られなかった。GIPレポーターマウスと交配してK細胞を可視化し、小腸K細胞数やK細胞内の遺伝子発現量を比較した。DKOマウスのK細胞数やK細胞内GIP遺伝子の発現はWTマウスと同等であった。K細胞内のGPR120, GPR40の発現はいずれも消失していたが、GPR119、FATP1-5、CD36等他の脂質関連遺伝子の発現量に変化を認めなかった。
3) L細胞に高発現する分子の単離同定：L細胞が蛍光タンパクで標識されたGcg-GFPマウス腸管からL細胞を単離しマイクロアレイ解析を行ったところ、非L細胞に比べL細胞で高い発現を示す遺伝子の一つとして炭酸脱水酵素8 (carbonic anhydrase 8; Car8) を同定した。さらに腸管内分泌細胞株STC-1を用いた予備的検討の結果、Car8をノックダウンすることで長鎖脂肪酸刺激によるGLP-1分泌が増強し、過剰発現により抑制されることを確認した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Sphingosine kinase 1-interacting protein is a dual regulator of insulin and incretin secretion.2019
Author(s)
Liu Y, Harashima SI, Wang Y, Suzuki K, Tokumoto S, Usui R, Tatsuoka H, Tanaka D, Yabe D, Harada N, Hayashi Y, Inagaki N.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 0
Pages: 0
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Glucose-dependent insulinotropic polypeptide deficiency reduced fat accumulation and insulin resistance, but deteriorated bone loss in ovariectomized mice.2019
Author(s)
Shimazu-Kuwahara S, Kanemaru Y, Harada N, Ikeguchi E, Ueda Y, Yamane S, Murata Y, Yasoda A, Kieffer TJ, Inagaki N.
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Journal Title
J Diabetes Investig.
Volume: 0
Pages: 0
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Medium-chain triglyceride diet stimulates less GIP secretion and suppresses body weight and fat mass gain compared with long-chain triglyceride diet.2019
Author(s)
Murata Y, Harada N, Yamane S, Iwasaki K, Ikeguchi E, Kanemaru Y, Harada T, Sankoda A, Shimazu-Kuwahara S, Joo E, Poudyal H, Inagaki N.
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Journal Title
Am J Physiol Endocrinol Metab.
Volume: accept
Pages: 0
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transcriptional factor Pdx1 is involved in age-related GIP hypersecretion in mice.2018
Author(s)
Ikeguchi E, Harada N, Kanemaru Y, Sankoda A, Yamane S, Iwasaki K, Imajo M, Murata Y, Suzuki K, Joo E, Inagaki N.
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Journal Title
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.
Volume: 315
Pages: 272
DOI
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